风险管理在药品生产偏差管理中的应用

樊超

【摘要】目的探讨药品风险管理在制定偏差处理规程中的作用。方法通过对药品风险评估作用的分析，建立偏差评估和预防的机制。结果与结论作为质量风险管理系统的重要组成部分，偏差纠正和预防措施的实施在日常质量保证上起到关键作用。

【关键词】风险管理偏差纠正措施预防措施

药品是特殊的商品，其活性成分及剂量的要求非常严格，细小的偏差可能引起严重的伤害后果。随着药品GMP要求的不断提高，企业生产质量管理逐渐从产品质量终端控制向生产过程控制延伸。加强对生产过程中各种风险的评估与控制，把潜在风险降至最低，以确保药品质量的稳定。2008-03-01欧盟GMP已正式实施药品质量风险管理，并将其列入附录20。偏差是风险管理的重要组成之一[1]。作为药品生产企业如何在偏差处理中应用风险管理的理念，来有效运行偏差处理系统，推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进，下面就风险管理在偏差处理中的应用谈几点看法：

1.风险管理的目标和基本准则

风险管理的目标是通过识别风险、控制风险来降低风险。偏差则是偏离已批准的程序或标准的任何情况。质量风险管理应用于偏差处理中基于两条基本准则：首先，质量风险管理必须基于科学的认识，并最终与对产品质量的影响和对患者的健康联系起来。其次，风险管理要着眼于风险控制，通常采用积极的措施来控制风险。通过降低其损失发生的概率，缩小其损失程度来达到控制目的，其采取的行动应当与所评价的风险水平相当。

2.风险管理在偏差处理中的应用

将风险管理的理念融入偏差处理中，处理流程如下：

2.1风险识别

收集、组织信息：收集企业规章制度和标准操作规程法规资料、产品信息，必要时，收集医学相关信息；确定风险因素：界定偏差影响的范围，对可能造成的严重性、可能性及可检测性进行评估。

2.2风险分析

选择工具：尽量使用简单的工具；已知的信息和风险问题将很大程度上决定工具的选择。常用统计工具有流程图、图形分型、鱼骨图、检查列表等。定义风险等级：可以使用不同分度，如：高，中，低；严重，主要，次要，可忽略的；分值：1，2，3，4等。依据风险得分，确定行动限。高：风险必须降低；中：可能的话风险必须降低；低：无须行动或接受风险。

2.3风险评估

在使用工具时，要认真查看结果，并审阅风险因子和分度定义，不要为得到期望的答案而操纵工具。

2.4风险降低

要考虑到所采取的措施是否能够降低风险，如：降低严重性：咨询、听从医学意见。降低可能性：改善培训效果（能力检查）。增加检测性：做100%目检，实施额外常规检查等。

2.5评估和接受

一旦采取措施，再次应用工具说明每一个风险是如何被降低的，总的风险水平如何等。

2.6审核事件

依据相关法规的要求进行记录，并履行相应的审批程序。

3.风险管理应用于偏差处理的效果

在偏差处理中有效地应用质量风险管理，从发生的偏差中发现潜在的风险，通过风险评估、风险分析、制定积极的行动或措施，使风险得到降低或接受。必要时制定多个应急预案，最大限度的预防类似偏差的再次发生，进而提升质量管理水平和管理效能。

4.完善药品生产偏差管理的要点

4.1改变制药企业对偏差的看法，深入了解进行偏差分析的意义

偏差分析对药品生产质量保证体系提出了更高的要求，对于药品生产企业，每一次偏差的揭示，都是进行质量持续改进的契机，例如：通过审核批生产记录、批检验记录等文件，研究发生偏差的原因，随之展开实验室调查、生产过程调查和相关批次的质量追溯，进行偏差性质和量度的确定，进而对偏差进行设备验证与评估，决定产品是否放行，最后采取调整和改进措施。这样每一次偏差分析就意味着一次改进工作的开始。改变制药企业对偏差的错误认识，使其深入了解偏差对于生产过程质量管理的重要性，正确理解偏差的内涵和偏差管理的意义，主动地寻求药品生产过程中的偏差管理机会，使得偏差管理顺利实施。

4.2新版GMP充分发挥指导作用,引导制药企业实施偏差管理

新版GMP对偏差进行了详细规定，要求对生产过程存在的偏差进行调查并记录；批生产记录、批包装记录中要对特殊问题或异常事件进行记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明等，以便发现问题进行追溯；对取样检查、检验及在此过程中存在的偏差进行详细记录；质量管理负责人要确保所有重大偏差和检验结果超标已经过调查并得到及时处理，并对偏差的处理进行单独的规定，要求生产企业建立偏差处理的标准操作规程，由专门人员对偏差进行评估调查并形成调查报告，由质量管理部门指定人员审核并签字，之后对偏差进行处理并记录调查和处理过程。最后，企业要采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生，新版GMP规定了偏差管理的各个要点，企业应该深入领会每个条款规定的内涵，根据企业的工艺过程制定符合自身要求的偏差管理系统。

4.3建立科学完整的管理系统，对偏差进行合理有效的管理

偏差处理程序的完整性和可操作性决定了偏差能否得到彻底的调查和有效的管理，也决定了偏差能否及时被发现和上报，因此明确的偏差管理系统是整个偏差管理的基础内容。制药企业要根据新版GMP的要求，逐步建立偏差管理系统：(1)对生产、检测等人员进行培训，使其正视偏差记录的重要性并真实及时的记录，明确每个人的职责，确保每个人都知道生产过程中遇到偏差该如何做；(2)建立偏差调查的软件系统，指导偏差的发现，分析处理过程。按照符合GMP的要求记录整个调查过程，使偏差调查的过程电子化，最终生成一份完整的调查报告，来确保整个调查过程的真实性、客观性[2]。制药企业要根据自身的生产工艺制定偏差的相关规程，同时还要有相关指南法规指导企业实施偏差管理，并对相关人员进行专业培训。

5.结语

在任何一个生产过程中由于各种可变因素的存在，出现问题、产生错误、发生偏差都是正常的，所以要正视生产过程中所出现的质量问题。企业应该提高对偏差管理的重视程度，建立完整、科学的偏差管理系统，确保质量保证系统的有效性。

参考文献

[1]国家药品监督管理局药品认证管理中心.欧盟药品GMP指南[M].中国医药科技出版社,2008:224-240.

[2]季军，杨少伟.偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用[J].医药工程设计，2008，29（4）.