血清IgA、C3及IgA/C3在IgA肾病病理分级评估中的意义

许慧丽何永成陈洪滔李彤

(深圳市第二人民医院肾内科广东深圳518035)

【摘要】目的比较IgA肾病患者不同病理分级的血清IgA、C3及IgA/C3水平；探讨血清IgA、C3及IgA/C3水平在IgA肾病病理分级评估中的意义。方法选择我院320例经肾穿刺活检病理检查确诊为原发性IgA肾病患者，用散射比浊法检测患者血清IgA、C3水平及按Lee氏分级标准评估IgA肾病病理分级。结果Lee分级为Ⅰ、Ⅱ级与Lee分级为Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级患者IgA水平分别为【(2.75±1.10)vs（2.85±1.26）g/L,(P﹥0.05)】;血清C3水平分别为【（1.18±0.33）vs（1.04±0.29）g/L,(P﹤0.05)】；血清IgA/C3率分别为【（2.71±1.19）vs（3.24±1.69）g/L,(P﹤0.05)】。结论IgA/C3比值在评估IgA肾病病理分级有重要参考意义。

【关键词】血清IgA血清C3血清IgA/C3比值病理分级IgA肾病

【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）15-0143-02

TheRelationshipbetweentheSerumIgA,C3Levels,IgA/C3RatioandPathologicalgradingofIgANephropathy

【abstract】ObjectiveObservethecorrelationbetweentheserumIgA,C3levels,IgA/C3ratioandLee’sgradingsystem,exploretherelationshipbetweentheserumIgA,C3Levels,IgA/C3RatioandPathologicalgradingofIgANephropathy.Methods320patientswithprimaryIgAnephropathywerediagnosisedbyrenalbiopsyinthesecondpeoplehospitalofShenZhen,thelevelsofserumIgA,C3weredetectedwithturbidimetricmethodandthePathologicalgradingwasevaluatedaccordingtothestandardofLeegrading.ResultTheserumIgAlevelsofpatientswithLee’sⅠandⅡgradewasnothigherthanthepatientswithLee’sⅢ,Ⅳ,Ⅴgrade【(2.75±1.10VS2.85±1.26)g/L,P﹥0.05】;buttheserumC3levelsofpatientswithLee’sⅠandⅡgradewaslowerthanthepatientswithLee’sⅢ,Ⅳ,Ⅴgrade【(1.18±0.33VS1.04±0.29),P﹤0.05】;andsowasIgA/C3ratiointwogroups【(2.71±1.19VS3.24±1.69),P﹤0.05】.ConclusionThehighofserumIgA/C3ratioappearedtobecloselyrelatedwithseverityofpathologyinpatientswithIgAnephropathy.

【Keywords】SerumIgASerumC3SerumIgA/C3ratioPathologicalgradingIgAnephropathy

IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）好发于青年患者，是我国常见肾脏病，约占原发性肾小球疾病的40-47﹪[1,2]，是一种慢性进展性肾脏病，有研究报道约20-25﹪在经过20-25年后缓慢发展至终末期肾脏病[3]。以IgA或IgA为主的免疫球蛋白及补体成分在肾小球系膜区呈弥漫颗粒状或团块状沉积，有时伴有毛细血管襻沉积，所引起的一系列的临床及病理改变是IgA肾病的主要特点。血尿、蛋白尿是IgA肾病主要临床表现。IgA肾病诊断主要依据肾穿刺活检病理。因肾穿刺活检为有创性检查，可能出现出血等并发症[4]，患者不易接受。如果能从血清学检测IgA、C3及IgA/C3水平来判断病理活动病变的严重程度，对IgA肾病的诊断及随访起很大帮助。为了探讨血清IgA、C3及IgA/C3在IgA肾病病理分级评估中的意义，本文将我院经肾穿刺活检证实为IgA肾病患者资料进行回顾性分析，报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料取我科2010年10月至2014年2月经肾活检穿刺病理检查确诊为原发性IgA肾病320例。排除系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肝硬化、乙型病毒性肝炎、风湿性关节炎或其他全身系统性疾病等疾病继发的肾损害。且肾穿刺活检时未予免疫抑制剂治疗。

1.2肾穿刺术前抽取患者血样，用散射免疫比浊法检测患者血清IgA、C3水平。

1.3肾脏病理分级标准：按Lee氏分级标准评估IgA肾病病理分级,分为5级。分级如下:Ⅰ级:大多肾小球正常,偶尔轻度系膜增宽(节段)伴/不伴细胞增生,无小管和间质损害。Ⅱ级:肾小球示局灶系膜增殖和硬化(少于50%),罕见小新月体,无小管和间质损害。Ⅲ级:弥漫肾小球系膜增殖和增宽(偶尔局灶节段),偶有粘连和小新月体。偶有局灶间质水肿和细胞浸润,罕见小管萎缩。Ⅳ级:重度弥漫系膜增生和硬化,部分或全部肾小球硬化,少于45%的肾小球有新月体,有明显的小管萎缩和间质浸润。Ⅴ级:与Ⅳ级相似,但更严重,45%以上的肾小球有新月体。小管和间质的损害较Ⅳ级更严重。

1.4将IgA肾病组患者按肾脏病理改变严重程度分为两组,分别为A组(Lee氏分级Ⅰ、Ⅱ级)、B组(Lee氏分级Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级),比较A、B两组患者的血清IgA、C3及IgA/C3水平。

1.5统计学方法应用SPSS13.0软件检验,计量资料以(x-±s)表示。两组间用独立样本t检验。

2结果

2.1A组(Lee氏分级Ⅰ、Ⅱ级)患者83例，其中男性46例，女性37例，平均年龄(37.75±11.90)岁；B组(Lee氏分级Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级)患者237例,其中男性131例，女性106例，平均年龄(36.93±12.19)两组患者年龄性别在统计学上无明显差异。

2.2A、B两组患者的血清IgA、C3及IgA/C3水平比较：A、B组两组患者血清IgA水平差异无统计学意义(P﹥0.05);随着Lee氏病理分级程度的提高,血清C3水平有显著下降趋势,B组血清C3水平低于A组(P<0.05),IgA/C3升高(P<0.05)（见表1）。

表1不同Lee氏分级的血清IgA、C3水平及IgA/C3比较

3讨论

目前临床上IgA肾病以慢性肾脏病1-2期的居多，患者因无明显水肿、高血压及肾功能衰竭，病情进展容易被忽略。IgA肾病的活动性病变如系膜细胞增生、新月体、纤维素样坏死等，经早期干预是可逆的[5]。大部分患者难于接受重复肾穿刺活检这种有创性检查。如果能从血清学检查来判断病理的严重程度，患者易于接受，减少患者痛苦及减轻经济负担，方便、快捷地为临床诊断及调整治疗提供依据，具有很高的实用价值。

IgA肾病是由于患者肝细胞代谢难于清除IgA1异常糖基化后形成大分子循环免疫复合物，循环免疫复合物通过血循环沉积于肾小球系膜区，不断沉积的循环免疫复合物超过了系膜的清除能力，在系膜区聚集，通过活化系膜细胞及局部补体系统，促进多种细胞因子和炎症因子的释放，启动了肾小球炎症反应，导致肾损伤[6]。补体是存在与血清和组织液中的一组具有酶样活性的球蛋白，在血清中含量最高，补体C3是在补体系统中起关键作用的成分，3条补体激活途径都要经过C3活化实现。肾脏局部浸润的炎症细胞和肾脏固有细胞（如系膜细胞）产生大量的致炎细胞因子，导致肾脏过度产生C3等补体成分而造成免疫损伤，同时T细胞受到活性片段C3a、C3的作用过度增殖，释放更多的炎性细胞因子，造成恶性循环，进一步加重肾损伤。有研究报道，IgA肾病患者的血清IgA/C3比值较其他类型原发性慢性肾小球肾炎患者高，有助于鉴别IgA肾病与非IgA肾病[7]。我们发现Ⅲ～Ⅴ级IgA肾病患者较Ⅰ～Ⅱ级IgA肾病患者的血清C3水平显著降低,而IgA/C3水平却明显升高,差异均有统计学意义,但两组间血清IgA水平无明显差异。此结果提示提示肾脏IgA沉积及其后的补体活化导致循环C3下降，可能在IgA肾病急性期补体活化活跃，肾脏免疫反应明显，引起血清C3下降。血清C3水平降低,IgA/C3水平升高是IgA肾病预后不良的标志物。给临床借助无创性手段来诊断IgA肾病和评估IgA肾病的病变严重程度提供了一种依据和参考。在同样表现为IgA系膜沉积的继发性肾小球肾炎如紫癜性肾炎中也有类似的发现，IgA/C3比值可提示疾病的活动度和病理改变严重程度[8]。

由于我们仅对我中心近3年经肾穿刺活检病理诊断IgA肾病320例患者做回顾性分析,样本量小，对于实验的结果最终确定还需进一步更大样本的前瞻性随机对照研究来论证。IgA肾病的发病及病情进展的重要影响因素还需下一步继续探讨。本研究结果提示我们补体介导的免疫发病机制在IgA肾病病变进程中可能起着举足轻重的作用，给临床借助无创性手段来诊断IgA肾病和评估IgA肾病的病变严重程度提供了一种依据和参考。

参考文献

[1]ZUOL.MaYC.ZhouYH.etal.ApplicationofGFRcstimatingequationsinChinesepationgwithchronickidneydiease[J].AmJKidneyDis,2005,45(3):463-472.

[2]MaYC,ZuoL,ChenJH,etal.ModifiedglomerularfiltrationrateestimatingequationforChinesepatientswithchronickidneydiease[J].JAmSocNephrol.2006,17（10）：2937-2944.

[3]TorresDD,RossiniM,MannoC,etal.Theratioofepidermalgrowthfactortomonocytechemotacticpeptide-1intheurinepredictsrenalprognosisinIgAnephropathy[J].KidneyInt,2008,73(3):327-333.

[4]ZHANGJJ,XULX,LIUG,etal.ThelevelofserumseceretoryIgAofpatientswithIgAnephropathyisassociatedwithpathologicalphenotypes[J].NephrolDialTransplant,2008,23(1):207-212.

[5]黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京.人民军医出版社，2008:89-464.

[6]VANDERBOOGPJ,VANKOOTENC,VANSEGGELENA,etal.AnincreasedpolymericIgAlevelisnotaprognosticmarkerforIgAnephropathy[J]NephrolDialTransplant,2004,19(10):2487-2493.

[7]NakayamaK,OhsawaI,Maeda-OhtaniA,etal.PredictionofdiagnosisofimmunoglobulinAnephropathypriortorenalbiopsyandcorrelationwithurinarysedimentfindingsandprognosticgrading[J].JClinLabAnal,2008,22(2):114-118.

[8]ShinJI,ParkJM,ShinYH,etal.SerumIgA/C3ratiomaybeausefulmarkerofdiseaseactivityinseverenephritis[J].NephronClinPract,2005,101(2):72-78.

2013年深圳市科技创新委员会课题20130322000127