第三代头孢菌素的药理作用临床应用和不良反应

耿秀丽

（大安市四棵树乡卫生院吉林大安131312）

【摘要】第三代头孢菌素活性更强，治疗革兰阳性和阴性菌感染的效果均较满意，对多种β-内酰胺酶都具有稳定性，毒性相对更低，用药后相关不良反应少，抗感染治疗具有较高的有效性和安全性。作者阐述临床常用的头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦钠和头孢他啶的药理作用、临床应用和不良反应，以合理应用第三代头孢菌素，确保药物发挥应有效果。

【关键词】第三代头孢菌素；药理作用；临床应用；不良反应

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）19-0337-02

头孢菌素属广谱抗菌药物，具有很强的杀菌能力，且较少引起过敏反应，和青霉素共同应用时交叉过敏性低，在临床抗感染治疗中应用率高[1]。头孢菌素已经发展到第四代，其中第三代头孢菌素活性更强，治疗革兰阳性和阴性菌感染的效果均较满意，对多种β-内酰胺酶都具有稳定性，毒性相对更低，用药后相关不良反应少见，抗感染治疗具有较高的有效性和安全性，临床应用较广泛。为合理应用第三代头孢菌素，作者阐述临床常用的头孢克肟、头孢曲松、头孢哌酮舒巴坦钠和头孢他啶的药理作用、临床应用和不良反应如下。

1.药理作用

与第一代和第二代头孢菌素的抗革兰阴性杆菌效果比较，第三代明显优于前两代；革兰阴性杆菌产生的广谱β内酰胺酶具有高度的稳定性；抗菌谱广，有程度不同的抗铜绿假单胞菌和厌氧菌感染的作用；组织穿透力强，体内分布广，在各组织、体腔、体液中浓度较高，发挥抗感染作用。

1.1头孢克肟

头孢克肟因细菌种类不同，通过不同作用点阻止细菌合成细胞壁，与青霉素结合蛋白（PBP）中1（1a，1b，1c）和3的亲和力较高。该药具有较广泛的抗菌谱，具有抗部分革兰阳性菌和阴性菌的作用，其中抗菌活性较强的包括除肠球菌外的链球菌和肺炎球菌等革兰氏阳性菌以及淋球菌、大肠菌、流感杆菌、布兰汉氏球菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属等革兰氏阴性菌。对各种细菌产生的β-内酰胺酶的稳定性较强，具有较强的抗产生β-内酰胺酶细菌的作用。对流感杆菌、淋球菌、化脓性链球菌和肺炎球菌均有较好的抵抗效果。

1.2头孢曲松

该药抗肠杆菌科细菌的活性显著，产气肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、普鲁威登菌属和沙雷菌属MIC90在0.12～0.25mg/L之间，具有较强的抗流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌的活性，具有良好的抗肺炎球菌和溶血性链球菌活性，对金黄色葡萄球菌的MIC为2～4mg/L。对阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌属具有较差的敏感性，本品耐耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌和多数脆弱拟杆菌。

1.3头孢哌酮舒巴坦钠

为复合制剂，对β-内酰胺酶产生较强和不可逆的抑制作用，在敏感菌导致的呼吸系统疾病中，效果突出。舒巴坦是一种抗菌作用较弱的广谱酶抑制剂，能不可逆地显著抑制金葡菌和多数阴性杆菌，不能抑制某些阴性杆菌染色体介导产生的β-内酰胺酶。与此相反，头孢哌酮对β-内酰胺酶具有较差的稳定性。两者联合应用，不但能明显协同作用于阴性杆菌，其抗菌作用也得到显著增强，约4倍于头孢哌酮。其中敏感性较好的主要的为杆菌，包括流感杆菌、肺炎杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、产气杆菌、不动杆菌、大肠杆菌、摩根杆菌、类杆菌和阴沟肠杆菌等。

1.4头孢他啶

具有产生更高血药浓度的作用，不与血浆蛋白物质结合，极少发生不良反应，可保证治疗效果[2]。对革兰阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶具有高度稳定性；具有较强的抗革兰阴性杆菌作用，明显超过前两代头孢菌素；但抗革兰阳性球菌的活性明显不如第一代和部分第二代头孢菌素。对铜绿假单胞菌的体外作用稍弱于某些氟喹喏酮类药物，但远较哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧苄西林等为强，亦优于庆大霉霉素和阿米卡星，与妥布霉素相仿或略优。头孢他啶对铜绿假单胞菌等假单胞菌属、大肠杆菌、克雷伯菌属、吲哚阳性及阴性变形杆菌、普鲁威登菌、沙门菌属、沙雷菌属和志贺菌属等以及小肠结肠炎耶尔森菌等革兰阴性杆菌具高度抗菌活性；部分枸橼酸菌属、流感杆菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌属、葡萄球菌和链球菌属也对头孢他啶敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、肠球菌属和单核细胞增生李斯特氏菌、大多数脆弱拟杆菌和艰难梭菌对头孢他啶耐药。

2.临床应用

2.1头孢克肟

头孢克肟用于治疗敏感菌所致的支气管炎、肺炎等呼吸系统感染，尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等泌尿系感染，胆囊炎、胆管炎等胆道感染，鼻窦炎、中耳炎和猩红热等感染性疾病。与其他头孢菌素、强利尿药、多粘菌素类、氨基糖苷类及万古霉素合用时，有增加肾毒性的可能；与丙磺舒、阿司匹林、卡马西平合用，可升高头孢克肟血药浓度，必要时需要监测卡马西平血药浓度；与香豆素类药物合用，因肠道菌群失调造成维生素K合成抑制，可能增强香豆素类药物的作用；联合应用华法林，凝血酶原时间可延长；与氯霉素合用，可能产生相互拮抗作用；与多种药物存在药物相互作用，如同时服用其他药物，应接收临床药师指导。

2.2头孢曲松

用于敏感菌所致皮肤软组织、支气管、肺组织、胸膜、腹膜、胆道、泌尿器官、骨关节、五官、创面等局部感染以及败血症和脑膜炎的治疗。与氨基糖苷类药物合用，抗菌作用增强，但同时可能造成严重的肾损伤；应禁忌联合应用含钙剂或含钙药物，避免死亡发生。

2.3头孢哌酮舒巴坦钠

本品用于敏感细菌所致皮肤软组织、脑膜、眼部、上呼吸道与下呼吸道、泌尿系统、腹膜、胆道系统和其它腹内器官组织、子宫内膜、骨关节、盆腔、败血症其它生殖系统感染性疾病的治疗，预防因腹腔、妇科、心血管、骨科和整形手术所致术后感染。本品与氨基糖甙类抗菌药物有协同作用，但两者者有配伍禁忌，如需并用，应分别溶解稀释后输注。

2.4头孢他啶

头孢他啶主要用于敏感菌所致肺炎（含囊肿纤维化合并假单孢菌属肺感染）、肺脓肿、肺囊性纤维病变、支气管炎、感染性支气管扩张等呼吸道感染，急慢性肾盂肾炎、尿道炎、盆腔炎、子宫附件炎等泌尿生殖系统感染，胆管、胆囊、腹膜等腹内感染，蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染等皮肤软组织感染，恶性外耳炎、中耳炎、鼻窦炎等耳鼻喉感染，脓毒性关节炎、骨髓炎、骨炎等骨关节感染，败血症、脑膜炎等其他感染的治疗，亦可用于术前医院感染的预防性治疗。

3.不良反应

应用前三代头孢菌素过程中产生的不良反应基本相似，以过敏反应、凝血功能障碍、双硫仑反应、消化系统反应等为多见，但程度具有差异性。

3.1过敏反应

是最常见的不良反应，以瘙痒、皮疹、荨麻疹、药物热等为主要表现，如未积极治疗，可因过敏性休克致死。

3.2凝血功能障碍

由于用药后可抑制肠道细菌合成维生素K，出现凝血酶原时间延长或出血。与抗凝药、溶栓药、非甾体抗炎药等合用时，可增加出血的风险。

3.3双硫仑反应

用药期间千万禁忌饮酒。因为头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶的生成，当乙醇在乙醇脱氢酶作用下转化为乙醛后，机体不能进一步促使乙醛氧化代谢产生乙酸，蓄积在机体内的乙醛达到一定数量后，可造成双硫仑反应的发生。

并非所有头孢菌素均会导致该反应，不含甲硫四氮唑基团的头孢菌素不会引起双硫仑反应。三代头孢菌素中，头孢哌酮最容易导致该反应。

3.4消化系统反应

部分患者可出现胃肠炎的表现，严重者可出现消化道出血。长期应用可体内正常菌群可发生紊乱，耐药菌株和真菌大量生长繁殖，可致伪膜性肠炎等二重感染的发生。

【参考文献】

[1]胡梦.第三代头孢菌素类抗菌药物的药理与合理应用研究[J].临床医药文献杂志，2016，3（21）：4279-4280.

[2]焦爱晶.探究第三代头孢菌素类抗菌药物的药理分析及合理应用方法[J].临床研究，2016，24（8）：190.