erbB-2基因蛋白肿瘤检测

周丽英

【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）9-0219-02

【摘要】目的讨论erbB-2基因蛋白肿瘤检测。方法对患者进行erbB-2基因蛋白检测。结论随着检测技术的进步，临床上开始探讨血清癌基因表达蛋白作为肿瘤标志用于诊断的可能性。迄今为止，虽然已发现近l00个基因与肿瘤的发生、发展有关，但仅有少数几种癌基因蛋白可在血清中检出。此项检测对肿瘤的诊断、病程监测、预后判断、发现复发和转移有较大临床价值。Bcl-2蛋白的表达见于淋巴瘤、上皮肿瘤和淋巴组织，既无器官特异性，也非肿瘤所特有。

【关键词】erbB-2基因蛋白肿瘤检测

随着检测技术的进步，临床上开始探讨血清癌基因表达蛋白作为肿瘤标志用于诊断的可能性。迄今为止，虽然已发现近l00个基因与肿瘤的发生、发展有关，但仅有少数几种癌基因蛋白可在血清中检出。此项检测对肿瘤的诊断、病程监测、预后判断、发现复发和转移有较大临床价值。

(一)概述

Bcl-2基因是在造血系统肿瘤中首先发现的一个癌基因，位于18q21。Bcl-2蛋白是由Bcl-2癌基因编码，相对分子质量为26KD的膜结合蛋白。具有抑制细胞凋亡的功能，其高度表达可使死亡细胞减少，延长细胞生命，导致细胞数目异常增多而诱发肿瘤。除正常造血组织外，Bcl-2基因主要分布在腺上皮、外分泌腺体的导管细胞和增殖细胞中。

检测方法有免疫组织化学染色法、RT-PCR技术检测、SLAB法和流式细胞仪法。

(二)Bcl-2蛋白表达阳性率增高的常见肿瘤

1.淋巴造血系统恶性肿瘤急慢性白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤。

2.消化系统恶性肿瘤原发性肝癌、胆管癌、大肠癌。

3.皮肤恶性肿瘤鳞状细胞癌、基底细胞癌、恶性黑色素瘤。

4.呼吸系统肿瘤肺癌。

5.泌尿生殖系统恶性肿瘤睾丸癌、子宫内膜癌、小儿肾脏肿瘤。

6.乳腺肿瘤乳腺癌。

7.头颈部肿瘤甲状腺髓样癌。

(三)临床诊断思路

Bcl-2蛋白的表达见于淋巴瘤、上皮肿瘤和淋巴组织，既无器官特异性，也非肿瘤所特有。

1.非霍奇金淋巴瘤

(1)诊断：在非霍奇金淋巴瘤中Bcl-2蛋白表达为41.67%～66.7%。Bcl-2蛋白表达阳性率与NHL细胞类型有关，B细胞性NHL中Bcl-2的表达高于T细胞性NHL。Bcl-2表达强度和表达率与NHL的恶性程度相关，恶性程度低的Bcl-2表达率高；恶性度高的Bcl-2表达率低。

(2)Bcl-2蛋白表达与NHL预后：Bcl-2表达阳性和阴性者三年生存率分别为37.6%和76.8%。

(3)Bcl-2对化疗药物的敏感性：Bcl-2高表达可导致肿瘤细胞对各种化疗药物(包括阿霉素、长春新碱、糖皮质激素等多种化疗药物)易耐药，化疗反应差；高度恶性NHL却对化疗药物非常敏感。Yumis等发现Bcl-2阳性者中，有30.43%化疗后获完全缓解，阴性患者有80.76%化疗后获完全缓解。

2.急性白血病

(1)Bcl-2蛋白表达阳性率：急性白血病(AL)骨髓细胞中Bcl-2蛋白表达阳性率为49%，明显高于对照组。在初诊的AMI中为78.6%～l00%，急性淋巴细胞白血病(ALL)的Bcl-2的表达为60.4%～90%。Bcl-2表达与FAB分型有关。多数研究结果表明，Bcl-2在M4及M5中的表达高于M1、M2和M3。Bcl-2的表达与初诊时的白细胞数旱正相关。

(2)Bcl-2蛋白的表达与化疗的反应、预后：Campos提出Bcl-2的表达与化疗的反应有关，阳性细胞<20%者有较高的缓解率及长的生存期，随Bcl-2阳性细胞百分率增加，化疗缓解率逐渐降低。Maumg等认为Bcl-2高表达是ALL化疗疗效差的标志。

3.胆管癌

彭创等用免疫组织化学染色法检测49例胆管癌Bcl-2的表达，结果显示Bcl-2在胆管癌中阳性表达率为48.98%。Bcl-2表达与胆管癌分期和浸润转移呈负相关。与胆管癌分化呈正相关。胆管癌中Bcl-2阳性表达随胆管癌分化程度降低而减少，提示Bcl-2蛋白高表达可能胆管癌恶性程度低，肿瘤分化高，预后好。

4.原发性肝癌

周冠严等研究报道Bcl-2基因蛋白在原发性肝癌的阳性表达率为44.7%。Bcl-2基因的过度表达与原发性肝癌的组织类型有关。肝细胞癌的阳性表达率为22.7%，胆管细胞癌为75.0%。Bcl-2表达程度与肝癌分化程度及分级有关。王桂兰等报道Bcl-2在肝细胞癌及癌旁肝硬化组织中均有过度表达，在肝细胞癌中呈弱阳性表达，且随着癌组织学分级增高Bcl-2表达逐渐降低。但亦有报道Bcl-2与肿瘤的组织学分级无关。

5.大肠癌

近年来有关Bcl-2蛋白对正常肠黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌的报道较多。Bcl-2蛋白在正常肠黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌阳性表达率分别为l5%～25%、80%～87%、50%～65%。多数报道Bcl-2表达与肿瘤分化程度呈极显著的正相关，而与患者术后复发、Dukes分期、淋巴转移、肿块部位、年龄、性别无明显关系。在腺瘤癌变及腺癌中Bcl-2表达成递减趋势，腺癌明显低于腺瘤，提示Bcl-2是大肠癌发生的早期事件。研究还发现，Bcl-2低表达与大肠癌分化差有关，而分化程度可作为判断肿瘤预后的标准之一。因此Bcl-2高表达可能与一系列预后较好的临床病理因素有关，而肿瘤细胞增殖活性增高，细胞生长较快，浸润和转移的机会增多，预后较差。

6.睾丸癌

Eid等发现Bcl-2蛋白表达多见于肿瘤分化差的细胞。Bcl-2阳性表达与肿瘤大小、静脉侵犯及临床分期有关。也有人研究认为，Bcl-2在肿瘤各病理级别、期别之间无显著差异，但多数认为Bcl-2表达随着睾丸肿瘤的恶化程度的上升阳性细胞率降低，高分化阶段表达较高，低分化阶段表达低。Bcl-2表达与肿瘤的恶性程度有关，与睾丸肿瘤组织学类型无关。Bcl-2蛋白在临床早期，分化好的肿瘤中高表达，而在临床晚期，恶性程度高的肿瘤中低表达，提示Bcl-2表达是睾丸肿瘤发生的早期事件之一。可见与肿瘤的自然病程和分化程度有关。

参考文献

[1]杨肇立.李俊如.李健.检验项目选择及临床应用要点2008.