伊曲康唑口服液经验性治疗肺部真菌感染

郑宏

【摘要】目的探讨伊曲康唑口服液经验性治疗肺部真菌感染的疗效。方法选取2009年10月至2012年12月在我院呼吸内科应用伊曲康唑口服液治疗肺部真菌感染23例。给予伊曲康唑口服液200mg，每日2次，疗程4周。结果临床有效率86.9%（20/23），真菌清除率73.9%（17/23），不良反应发生率8.7%（2/23）。结论伊曲康唑口服液经验性治疗肺部真菌感染，安全、有效，不良反应发生率少，经济，用药方便，适用于基础疾病得到控制，症状稳定的患者。

【关键词】肺部真菌感染伊曲康唑口服液

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0091-02

近年来，真菌感染率逐渐上升，且病死率呈上升趋势。老年患者由于免疫力低下，营养状况差，应用各种侵袭性操作多，长期大量应用抗生素、糖皮质类激素，或由于合并糖尿病等疾病，肺部真菌感染发生率逐年增加，如能及时选用有效的抗真菌药物，可以降低患者病死率。我院呼吸内科自2009年10月至2012年12月，对于23例合并肺部真菌感染的患者，经验性给予伊曲康唑口服液治疗，取得了较好的疗效，现将结果总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

23例患者，其中男15例，女8例，年龄61-83岁，平均71岁。基础疾病为：慢性阻塞性肺疾病肺部15例，糖尿病合并肺部感染4例，肺癌化疗3例，类风湿性关节炎1例。真菌感染易感因素有：接受气管插管、呼吸机辅助通气11例，无创通气5例，联合或应用广谱抗生素>2周者4例，反复应用糖皮质激素3例。所有患者均清晨清洁口腔后留痰液行真菌涂片查到真菌孢子及菌丝，真菌培养连续2次以上阳性且为相同的致病菌，或经气管插管取得的痰液标本行真菌培养阳性。入选标准：根据侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则[1]，达到确诊、临床诊断的患者；拒绝使用静脉抗真菌药物并签署知情同意书；基础疾病得到控制（血糖平稳、激素停用等），症状稳定（生命体征平稳，无呼吸困难）。

1.2方法

1.2.1治疗方法：所有患者一经临床诊断后，立即给予伊曲康唑口服液（西安杨森制药公司生产）200mg，2次/d，连续应用2周至4周，为达最大吸收效果，口服液均空腹给药。

1.2.2观察项目：用药期间详细观察并记录患者的临床症状和体征变化，治疗前后行真菌涂片和培养。同时查血、尿常规，以及肝肾功能、X线或胸部CT等检查。

1.2.3疗效观察：按痊愈、显效、进步、无效4级标准评价。1）痊愈：治疗后真菌感染的症状、体征完全恢复正常，X线或胸部CT扫描未见真菌感染征象，真菌镜检和培养均阴性；2）显效：治疗后真菌感染的症状、体征明显好转，X线或胸部CT扫描示病变明显吸收，真菌镜检和培养均阴性；3）进步：治疗后症状和体征略有好转，X线或胸部CT扫描示感染病变略有吸收，真菌镜检和（或）培养阳性；4）无效：用药后病情无明显进步或有所加重，X线或胸部CT扫描示病变范围扩大，或出现空洞等改变，真菌镜检和（或）培养阳性。痊愈和显效合计为有效，并据此计算有效率。

1.2.4真菌学疗效评价：按清除、未清除2级评价，据此计算真菌清除率。1）清除：真菌镜检及培养均阴性；2）未清除：真菌镜检和培养持续阳性。

2结果

2.1资料分析

23例肺部真菌感染患者中，痰培养的真菌学分布情况：白色念珠11例，光滑念珠菌4例，热带念珠菌3例，克柔念珠菌2例，曲霉菌3例。均行药敏检查，对伊曲康唑敏感率为82.6%。

2.2疗效

23例患者均完成2-4周口服伊曲康唑口服液治疗，痊愈14例，显效6例，进步1例，无效2例，总有效率(痊愈+显效）86.9%。用药2周痰真菌转阴10例，2-4周转阴7例，真菌清除率73.9%。

2.3安全性评价

应用伊曲康唑口服液治疗的23例患者中，有1例出现恶心、呕吐反应，谷丙转氨酶轻度增高1例，不良反应发生率8.7%。以上副作用较轻微，继续治疗后，症状改善，复查肝功能恢复正常。

3讨论

近年来，真菌感染发生率逐渐增高，且菌谱有明显的变化，白色念珠菌开始下降，而克柔念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌以及曲霉菌感染发生率明显增加[2]。呼吸科以慢性阻塞性肺疾病多见，病患高龄，长期慢性消耗，机体免疫力低，真菌易侵入支气管-肺引起感染。如合并糖尿病等疾病，呼吸衰竭行气管插管术，加上不合理使用抗生素、激素，导致真菌感染率增高。另外，肿瘤患者化疗、粒细胞缺乏，也是肺部真菌感染好发因素。如不及时治疗，侵袭性真菌感染死亡率高达35%-90%[3]。

肺部真菌感染的临床表现无特殊性，而且多合并细菌等混合感染，加上微生物学和免疫学检测有局限性，难以早期确诊。深部真菌感染常加重基础疾病，最终导致多器官功能衰竭甚至死亡。故何时开始抗真菌治疗以及选用何种药物是是提高疗效、降低死亡率的关键。伊曲康唑是三唑类抗真菌药物，生物利用度高，能达到持续稳定的血浆浓度，有效控制肺部真菌感染，其对大多数念珠菌属、曲霉菌属、荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌等真菌都具有广泛的抗菌活性。在指南及大多数文献报道中，均推荐伊曲康唑注射液和口服液序贯治疗侵袭性深部真菌感染。在临床工作中，有相当部分病人由于经济原因未能采用一线药物抗真菌治疗。我们选取的23例患者，一经临床诊断肺部真菌感染，在48小时内立即给予经验性伊曲康唑口服液治疗，疗程2-4周，取得较好的疗效，总有效率86.9%，真菌清除率73.9%。结果表明，经验性治疗肺部真菌感染见效快，疗程短，节省费用。

伊曲康唑副作用少，主要通过肝脏代谢和清除，其主要副作用是肝毒性，可表现为可逆性转氨酶增高，但较轻微，耐受性好，不影响治疗。另外，还有低血钾、消化道反应及负性肌力作用。本组患者仅有一例有一过性转氨酶增高及胃肠道不良反应，症状轻，未予特殊处理，继续给予服用后，不良反应消失。

总之，伊曲康唑口服液对于大多数的念珠菌和曲霉菌感染都显示了良好的作用，具有广谱、高效、安全性良好的特点。其抗念珠菌疗效至少与氟康唑相当，但抗曲霉菌效果优于氟康唑，给药方式灵活，患者耐受性良好，临床费用低。对于临床拟诊肺部真菌感染患者，及时经验性应用伊曲康唑口服液，可有效抑制真菌感染，降低患者死亡率，同时降低了医疗费用，值得推广。

参考文献

[1]中华内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真菌感染的诊断标准与治疗原则(草案).中华内科杂志,2006,45(8):697-700.

[2]MarrKA，CarterRA,BoeckhM,etal.Invasiveaspergillosisinallogeneicstem-celltransplanterecipients;changesinepidemiologyandriskfactors[J].Blood,2002,100:4358-4366.

[3]CornelyOA,UllmannAJ,KarthausM.Evidence-basedassessmentofprimaryantifungalprophylaxisinpatientswithhematologicmalignancies[J].Blood,2003,101(9):3365-3372.