银杏内酯B抑制血小板活化研究

(整期优先)网络出版时间:2015-02-12
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目的探讨银杏内酯B在动物模型中的抗凝作用及对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法选择大鼠、小鼠和家兔为本次研究动物,均随机分为银杏内酯B高、中、低剂量组(各组剂量为:大鼠高剂量组60mg/kg、中剂量组30mg]kg、低3,1量组15mg/kg;小鼠高剂量组120mg/kg、中剂量组60mg/kg、低剂量组30mg/kg;家免高剂量32.0mg/kg、中剂量16mg/kg、低剂量8ms/ks)、溶30对照组和阳性对照阿司匹林组,连续灌胃5d后,分别测定大鼠血流旁路血栓形成抑制率、小鼠凝血时间和家兔栽体血小板聚集率。Westemblot检测大鼠血小板和内皮细胞中所合的eNOS蛋白和Serll77位磷酸化表达及NO含量。结果银杏内酯B高、中剂量均有明显抑制大鼠颈总动脉一颈外静脉血流旁路血栓的形成(q分别=9.87、4.56;P均〈0.05),银杏内酯B高、中、低剂量延长小鼠凝血时间(q分别=32.02、13.58、3.98,P均〈0.05);银杏内酯B各组均对血小板活化因子(PAF)、二磷酸腺苷(ADP)、血小板花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率有明显的抑制作用(q分别=17.26、9.46、4.91、14.67、10.18、4.91、9.51、7.叭、4.44,P均〈O.05);经银杏内酯B高、中剂量给药处理后,血小板中的eNOS总蛋白含量和磷酸化水平均有明显增加(q分别=19.54、9.08、28.41、11.86,P均〈0.05);银杏内酯B120mg/kg处理5d后大鼠的循环血中NO的含量高于溶剂对照组(q=11.24,P〈0.05);银杏内酯B120μg/ml和60μg/m1处理48h后的培养基中NO的含量高于溶剂对照组(q分别=8.36、15.68.P均〈O.05)。结论银杏内酯B在大鼠、小鼠和家兔的动物模型中均表现出良好的抑制凝血的作用,银杏内酯B处理内皮细胞能激活eNOS信号通路.表明其抗凝机制与激活血小板中eNOS、增加NO释放量有关。