简介:Objective:PyruvatekinasesM(PKM),includingthePKM1andPKM2isoforms,arecriticalfactorsinglucosemetabolism.PKM2promotesaerobicglycolysis,aphenomenonknownas"theWarburgeffect".ThepurposeofthisstudywastoidentifytherolesofPKM2inregulatingcellularmetabolism.Methods:TheCRISPR/Cas9systemwasusedtogeneratethePKM-knockoutcellmodeltoevaluatetheroleofPKMincellularmetabolism.LactatelevelsweremeasuredbytheVitrosLACslidemethodonanautoanalyzerandglucoselevelsweremeasuredbytheautoanalyzerAU5800.Themetabolismof13C6-glucoseor13C5-glutaminewasevaluatedbyliquidchromatography/massspectrometryanalyses.TheeffectsofPKMontumorgrowthweredetectedinvivoinatumor-bearingmousemodel.Results:WefoundthatbothPKM1andPKM2enabledaerobicglycolysis,butPKM2convertedglucosetolactatemuchmoreefficientlythanPKM1.Asaresult,PKM2reducedglucoselevelsreservedforintracellularutilization,particularlyfortheproductionofcitrate,andthusincreasedtheα-ketoglutarate/citrateratiotopromotethegenerationofglutamine-derivedacetylcoenzymeAthroughthereductivepathway.Furthermore,reductiveglutaminemetabolismfacilitatedcellproliferationunderhypoxiaconditions,whichsupportsinvivotumorgrowth.Inaddition,PKM-deletioninducedareverseWarburgeffectintumorassociatedstromalcells.Conclusions:PKM2playsacriticalroleinpromotingreductiveglutaminemetabolismandmaintainingprotonhomeostasis.ThisstudyishelpfultoincreasetheunderstandingofthephysiologicalroleofPKM2incancercells.
简介:【摘要】胃腺癌是临床常见的一类病发于机体消化系统的恶性肿瘤疾病,目前关于胃腺癌发生发展的作用机制及相关的治疗靶点已成为当前医学领域研究的重点之一。丙酮酸激酶(PK)已被认定是参与细胞糖酵解的重要因子,对促进葡萄糖向丙酮酸的转变具有重要意义。M2型丙酮酸激酶(PKM2)是PK的一种亚型,也是肿瘤细胞中促进有氧糖酵解的关键酶。既往研究证实PKM2在多种恶性肿瘤疾病中发挥作用,可促进肿瘤细胞的恶性生物学行为活性,作为PK的一个亚型,是肿瘤细胞有氧糖酵解途径的一个重要调节因子。PKM2通过影响肿瘤细胞的代谢,对肿瘤的增殖、侵袭和转移发挥重要的调节作用。本文针对PKM2在胃腺癌中的相关作用机制作一综述,为后续临床靶向治疗胃腺癌提供参考。
简介:摘要目的证明miR-let-7a与PKM2的信号通路有密切关系,miR-let-7a拮抗PKM2的表达会产生一定抗非IgA肾炎细胞增殖。方法1.运用Real-timePCR检测miR-let-7a在非IgA肾炎细胞和正常肾脏组织、细胞中的表达情况;2.免疫组织化学方法、Real-timePCR和Westernblot分别检测PKM2在非IgA肾炎细胞和正常肾脏组织、细胞中的表达情况;证实miR-let-7a与PKM2mRNA、蛋白呈负相关性。结果我们发现miR-let-7a在非IgA肾炎细胞表达减少,然而,PKM2在非IgA肾炎细胞细胞表达增加(p<0.001)。据统计,miR-let-7a、PKM2mRNA和PKM2蛋白负相关(分别为p=0.013,p=0.013)。结论我们的结果表明,miR-let-7a通过下调PKM2来抑制非IgA肾炎细胞。miR-let-7a/PKM2通路对非IgA肾炎细胞病人可能是一个新的治疗靶点。
简介:【摘要】:集体备课活动是现代教学中不可或缺的重要内容,说课是集体备课中的重要环节,通过有效措施提高教师说课水平,达到提升集体备课效果的目的,从而整体提高课堂教学质量。
简介:二次根式(a~2)~(1|2)和((a~2)~(1|2))有什么区别吗?主要表现在下面三个方面:1.读法不同.(a~2)~(1|2)读作根号a的平方,而((a~2)~(1|2))读作括号根号a括号的平方.2.表示的意义不同.(a~2)~(1|2)是求a~2。的算术平方根.((a~2)~(1|2))求的是a的算术平方根的平方.一个表示求一
简介:Twonewdicyanamidecoordinationpolymers,{Mn(dmpz)[N(CN)2]2}2(1)and{Cu(dmpz)[N(CN)2]2}2(2)(dmpz=3,5-dimethylpyrazole),weresynthesizedandcharacterizedbysinglecrystalX-raydiffractionanalysisandIRspectroscopy.In1and2themetalionshavetwodifferentcoordinationmodes,whereoneiscoordinatedtofourdicyanamideanionsandtwomonodentatedmpzmoleculestoformaslightlydistortedoctahedralgeometry,whiletheotheradoptsoctahedralgeometry,surroundedbyfournitrileNatomsandtwoamideNatomsofthedicyanamideanions.Bothcomplexescontaintwoalternatingchainsthatareparalleltoeachother.
简介:Hypersubstitutions是印射操作符号到相应arities的术语的地图砰。他们作为使ahyperidentity和归纳的概念精确到M-hyperidentities的一个方法被介绍。每身份作为亢奋的身份在满足的一个变化被称为固体。如果每身份是为子集Mof的M-hyperidentity所有亢奋的替换的集合,变化被称为M固体。在亢奋的替换的单音的标志和一种给定的类型的代数学的所有变化的格子的潜水艇格子之间有一个Galois连接。因此,知道怎么有趣、有用半组或在到M固体变化的相应格子的性质的这个Galois连接下面的亢奋的替换转移的单音的标志性质ofmonoids。在这篇论文,我们学习类型(2,2)的eachhypersubsfitution的顺序,即,周期的subsemigroup的顺序由类型的所有亢奋的替换的单音的标志的thathypersubstitution产生了(2,2)。主要结果是顺序是1,2,3,4或无限。
简介:在本期的“课例大家评”中,我们刊登了同一课题下的6篇课例供大家点评.2001年第4期,我刊登出了“直线方程的一般形式(第一课时)”课例的征稿启事.截止4月30日,我们收到课例来稿百余篇.这6篇课例就是从这些应征稿件中遴选出来的.为了便于大家点评,我们将6篇课例按学生学习状况的优、中、差分为三组,每组有2篇课例.在撰写点评稿时,您可以对6篇课例进行总评,也可以就学生学习状况相当的两篇课例进行评析,还可以对某一课例做单独的评议.总之,点评的内容应相对集中,以便于编者对稿件进行选择和组构.文稿字数以1000字左右为宜,截稿日期为9月10日.投稿时请在信封左下方注明“课例大家评”字样.欢迎广大数学教师和教研工作者积极参与本次“课例大家评”活动,我们将以较大篇幅集中发表观点新颖、论述深刻、对教学具有较强启发性的优秀来稿.在此,我们还特别对提供“直线方程的一般形式”课例的所有老师表示衷心的感谢.
简介:ThesplittingofpotentialenergylevelsforgroundstateX2ΠgofOx2(x=+1,1)underspin–orbitcoupling(SOC)hasbeencalculatedbyusingthespin–orbit(SO)multi-configurationquasi-degenerateperturbationtheory(SO-MCQDPT).TheirMurrell–Sorbie(M–S)potentialfunctionsaregained,andthenthespectroscopicconstantsforelectronicstates2Π1/2and2Π3/2arederivedfromtheM–Sfunction.TheverticalexcitationenergiesforOx2(x=+1,1)areν[O+12(2Π3/2→X2Π1/2)]=195.652cm1,andν[O12(2Π1/2→X2Π3/2)]=182.568cm1,respectively.Allthespectroscopicdataforelectronicstates2Π1/2and2Π3/2aregivenforthefirsttime.
简介:ThecrystalstructureofDi-nitratobis(ethylcaprolactam)uranyl(Ⅱ)UO2[CH2(CH2)4CONC2H5]2(NO3)2wasestablishedbyasingle-crystalX-raydiffractionstudy.Itistriclinie,spacegroupP1,witha=7.171(2),b=8.655(3),c=10.182(5)A,α=78.27(3),β=70.63(3),γ=81.76(3)°,V=581.7(4)A3,Z=l,Dc=1.94g.cm-3.FinalRvalueis0.0218.Theresultrevealsthaturanylioniscoordinatedtosixoxygenatoms,twoofthemarefromtwocarbonylgroupsofethylcaprolactamandtheotherfourarefromtwonitrategroups.