简介：摘要间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤以普通型多见，肉瘤样型ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤国内罕见报道。本文报道1例发生于31岁女性腹腔的肉瘤样变异型ALK阳性间变大细胞淋巴瘤，镜下观察见梭形细胞区呈编织状排列，梭形肿瘤细胞核呈泡状、具明显嗜酸性核仁，另见核形态多样的标志性细胞（hallmark cells）。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞呈CD30弥漫强阳性，可见核旁高尔基体点状阳性，ALK（5A4）、ALK（D5F3）均呈核质强阳性表达。荧光原位杂交检测显示ALK基因断裂阳性，T细胞克隆性评估检测到单克隆重排。肉瘤样型ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤极易误诊为软组织肉瘤，正确诊断需结合临床资料、组织学形态特征、免疫组织化学及分子遗传学综合判断。

简介：无

简介：摘要1例11岁男童因“骨痛4个月余、发热伴淋巴结肿大3个月余”就诊，影像提示全身多部位占位性病变伴多发骨破坏，头皮肿物活检病理示OCT-2、BOB1、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性（胞质颗粒状阳性），CD30阴性，并检测到CLTC-ALK融合基因，诊断为ALK阳性大B细胞淋巴瘤，按改良LMB89高危方案化疗达到完全缓解后行自体造血干细胞移植，移植后45 d因重症肺炎伴发呼吸衰竭死亡。该病儿童罕见，起病隐匿，进展迅速，病理以表达ALK但不表达CD30为特征，治疗以高强度化疗加自体造血干细胞移植为主，预后不佳。

简介：摘要目的探讨维布妥昔单抗（BV）联合CHP（环磷酰胺、表柔比星、泼尼松）方案治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的原发皮肤间变大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）的效果及安全性。方法回顾性分析山东大学齐鲁医院2021年6月收治的1例ALK阳性PC-ALCL患者的诊疗过程，并复习相关文献。结果该患者接受CHOP方案治疗1个疗程，BV联合CHP方案化疗5个疗程，疗效良好，创面愈合，且未出现严重不良反应。结论成年ALK阳性PC-ALCL患者表现出很高的侵袭性，可考虑早期积极干预。BV联合CHP方案治疗ALK阳性PC-ALCL安全有效。

简介：摘要间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK＋)间变大细胞淋巴瘤(ALCL)患者对蒽环类药物为基础的常规化疗反应良好，总体反应率可达90%，5年总体生存(OS)率达70%～90%。但是复发/难治性ALK＋ ALCL患者通常预后不良。克唑替尼作为治疗ALK的靶向抑制剂，对ALK＋ ALCL患者疗效显著，不良反应轻微，并且可作为造血干细胞移植(HSCT)的桥接治疗或移植后维持治疗。克唑替尼为长期控制和治愈ALK＋ ALCL创造条件，但是治疗过程中应警惕停药后原发病复发的风险。虽然采用克唑替尼治疗ALK＋ ALCL疗效显著，但是耐药问题限制其临床应用。克唑替尼能否单药或联合其他药物作为ALK＋ ALCL的一线治疗方案，还需要进一步的临床研究证据支持。

简介：摘要目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位性肾细胞癌的临床病理学、分子遗传学、鉴别诊断及预后。方法回顾性分析解放军东部战区总医院2011年1月至2020年12月收集的2例ALK易位性肾细胞癌的组织形态学特征、免疫组织化学表达以及相关预后信息，采用荧光原位杂交（FISH）技术、逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）、高通量靶向测序等多项分子检测分析其分子病理特征。结果男女各1例，年龄分别为59岁和57岁。形态学上，例1类似于肾集合管癌或髓质癌，呈小管状、微囊网状结构，具有显著的黏液背景及淋巴细胞浸润；例2则类似于Xp11.2易位性肾细胞癌或Ⅱ型乳头状肾细胞癌，呈管状乳头状、局部实性结构，肿瘤细胞胞质呈絮状，间质内见多量泡沫样组织细胞，未见黏液背景及淋巴细胞浸润。免疫表型方面，2例均强阳性表达ALK蛋白，此外细胞角蛋白7、E-cadherin、波形蛋白、PAX8和CD10呈现不同程度的表达，其余标志物均为阴性。多种分子检测技术均明确显示ALK基因易位，例1为罕见的VCL-ALK融合基因，融合位点为VCL基因的第16号外显子和ALK基因的第20号外显子；例2为EML4-ALK融合基因，融合位点为EML4基因的第2号外显子和ALK基因的第20号外显子。结论ALK易位性肾细胞癌较为罕见，形态多样，容易漏诊和误诊。特征性的ALK蛋白表达和分子检测ALK基因重排有助于该类型肾癌的确诊。

简介：摘要目的探讨仅表现为恶性胸腹腔积液的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的临床病理特征。方法回顾性分析大连医科大学附属第二医院1例仅表现为恶性胸腹腔积液的ALK- ALCL患者的临床资料，并复习相关文献。结果该患者临床表现仅为大量胸腹腔积液，全身无浅表淋巴结肿大，影像学检查亦未发现实质性肿物，在对腹腔积液包埋沉渣进行免疫组织化学检查后，结合细胞学涂片，腹腔积液液基制片以及流式细胞术分析和TCR基因重排检测结果，诊断为ALK-ALCL。给予化疗后，腹腔积液立即消失，Ⅰ期化疗后恢复良好，2016年完成8个周期化疗后停药。随访至截稿前，患者停药后首次因腹腔积液入院，充分引流后，症状即缓解，亦未发现实体肿物，维持西达苯胺治疗，随诊观察。结论腹腔积液诊断为ALCL少见，无实体肿瘤者更为罕见，需和原发渗出性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、间皮瘤等进行鉴别；部分ALK- ALCL预后良好。

简介：摘要目的探讨儿童原发中枢神经系统（CNS）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的临床特征及预后。方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院收治的1例原发CNS间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性ALCL患儿的临床资料，并复习相关文献。结果患儿以头痛、发热为主要症状就诊外院，颅脑磁共振成像提示右侧小脑肿块，术前无CNS以外淋巴瘤浸润证据，行小脑肿瘤切除术，术后病理明确诊断为ALK阳性ALCL，未及时化疗。术后第27天转入福建医科大学附属协和医院，化疗前评估肿瘤已扩散至骨髓、睾丸、椎骨等部位，外周血NPM-ALK融合基因阳性。2个疗程化疗后达完全缓解，但最终死于化疗相关并发症。结论原发CNS的ALK阳性ALCL病例罕见，易误诊，病情进展快，总体预后不良；及时进行活组织病理检查以确诊，早期行以化疗为主的综合治疗可能改善患者预后。

简介：摘要目的探讨C-MYC和PD-L1基因和蛋白在间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤（ALK－ALCL）患者中的表达，探讨两者在ALK－ALCL发病机制中的作用以及与临床病理特征的关系。方法收集福建省立医院病理科2003年1月至2017年1月ALK－ALCL患者37例，应用荧光原位杂交（FISH）技术检测C-MYC和PD-L1基因异常情况；应用免疫组织化学方法检测C-MYC和PD-L1蛋白表达情况。统计分析C-MYC和PD-L1基因及蛋白异常的关系以及与各临床病理参数间的关系。结果37例ALK－ALCL肿瘤组织中，C-MYC蛋白阳性率为45.9%（17/37），PD-L1蛋白表达阳性率是37.8%（14/37），C-MYC和PD-L1蛋白表达之间存在显著相关性（r=0.990，P=0.014）。C-MYC和PD-L1蛋白表达率均随ALK－ALCL临床分期的增加而升高，且在国际预后指数（IPI）高危组中表达率高于低危组（P<0.05）。FISH检测结果：37例ALK－ALC肿瘤组织中，检测到C-MYC基因多拷贝9例（24.3%），所有病例均未检测到C-MYC基因断裂；检测到PD-L1基因扩增2例（5.4%）。37例ALK－ALCL患者中，C-MYC蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组，差异具有统计学意义（P<0.01）；PD-L1蛋白阳性表达组3年总生存率明显低于阴性表达组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论C-MYC蛋白和PD-L1蛋白表达与ALK－ALCL临床分期、国际预后指数以及总生存率相关，可作为判断ALK－ALCL恶性程度和预测预后的指标；ALK－ALCL中PD-L1的表达可能受C-MYC基因的调控，可能为设计针对部分ALK－ALCL患者的靶向治疗和免疫检查点阻断的组合治疗提供了生物学基础。

简介：摘要报道1例青少年伴多骨累及的间变性淋巴瘤激酶阳性的大B细胞淋巴瘤。患者男，13岁，因全身多发骨痛伴发热2个月余就诊。影像学显示全身多发骨破坏伴多发淋巴结肿大。淋巴结活检可见大的免疫母细胞样细胞弥漫增生，并显示浆母细胞分化。骨内病变显示瘤细胞于骨小梁内弥漫生长。髂前上棘骨髓活检未见肿瘤累及。免疫组织化学，瘤细胞表达间变性淋巴瘤激酶，并呈现典型的细胞质内颗粒状表达；OCT2、BOB1、CD38、CD138、上皮细胞膜抗原、CD10、MUM1及cyclin D1均呈阳性表达。患者经依托泊苷+多柔比星+长春新碱方案治疗无效，6个月后死亡。

简介：摘要患儿男，1个月21 d。因“皮肤、巩膜黄染36 d，发现血小板减少半天”入院。全身皮肤黄染、巩膜轻度黄染，出生时躯干及四肢可见散在分布粟粒大至黄豆大暗褐色斑丘疹，压之不褪色，未见紫癜样皮疹。血常规提示血小板51×109/L，MRI提示肝脾肿大，两肺多结节影，临床初步诊断为朗格汉斯细胞组织细胞增生症。遂取背部皮肤活检。镜下观察，真皮层内见大量组织细胞、泡沫细胞、多核巨细胞、淋巴细胞及少量嗜酸性粒细胞浸润，免疫组织化学结果为CD68、间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性，CD1α、Langerin、BRAF V600E、CD45、CD30阴性及S-100蛋白散在阳性。荧光原位杂交（FISH）检测提示ALK基因断裂。病理诊断为ALK阳性组织细胞增生症。

简介：摘要目的探讨间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的临床特征、病理组织学、免疫表型和预后的特点。方法对7例ALCL患者的临床特征、组织学特点、免疫表型进行分析并复习文献。结果7例ALCL中6例为系统性ALCL，1例为原发皮肤性ALCL（C-ALCL）。ALK+ALCL患者的发病年龄较ALK-ALCL年轻，CD30、ALK共同阳性时EMA的阳性表达率增高。结论ALCL具有独特的临床病理表现和免疫表型，组织病理形态与免疫表型相结合有助于提高诊断准确性、帮助鉴别诊断和预后的判断。

简介：摘要因高发病率及高病死率，肺癌的治疗模式越来越受到重视。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌患者总数的4/5，其中在3%~7%的患者中发现了棘皮动物微管结合蛋白4（EML4）与间变性淋巴瘤激酶（ALK）的融合，其治疗方式主要为靶向治疗。已知的ALK融合阳性NSCLC应用的靶向药物已经研究到了四代，为患者提供了多种用药选择，尤其是四代药物TPX-0131及NUV-655的研究为三代靶向药物耐药患者带来新的希望。目前国内也正在研发新型国产抑制剂，将为ALK阳性晚期NSCLC患者提供新的用药选择。文章对其靶向治疗及最新研究进行综述，以期为靶向药物的选择提供参考。

简介：摘要回顾性分析2020年4月在昆明市儿童医院诊断的间变性淋巴瘤激酶阳性的组织细胞增生症(ALK+H)患儿1例的临床资料。该患儿为4个月29天龄男童，自出生1周起出现全身多发结节，皮肤结节病检提示非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，免疫组织化学提示ALK(+)、CD1a(-)、CD163(+)，诊断为ALK+H，该病临床十分罕见。既往报道的病例多以软组织结节或以血小板减少伴贫血为主。该患儿除全身多发结节外，还伴血小板升高、中性粒细胞减少及肝功能异常等表现，与既往报道有所不同，可作为该疾病数据库的补充。

简介：摘要目的探讨间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）的效果。方法回顾性分析武汉大学人民医院2018年收治的1例复发腹腔IMT患者的临床病理资料，并系统回顾2010年1月至2020年8月文献报道的41例IMT患者的临床病理及分子特征、ALK-TKI治疗效果及预后。结果武汉大学人民医院收治的腹腔IMT患者为27岁女性，术后2个月复发，化疗联合贝伐珠单抗治疗无效；口服克唑替尼1个月后病情缓解，29个月后达完全缓解（CR）。文献报道的41例IMT患者中位发病年龄22岁（0～61岁），32例（78.0%）多器官受累，均复发或转移。ALK突变38例，TFG-ROS1融合基因阳性3例；ALK-TKI一线治疗中34例应用克唑替尼，中位耐药时间8个月（2～48个月）。ALK-TKI总临床获益率为85.3%（29/34），20例CR，中位首次CR时间11个月（4～36个月），CR患者中位用药时间19.5个月（2～60个月）。初治行手术和（或）放化疗的24例患者中位无进展生存（PFS）时间为4个月（1～45个月）；进展后均行ALK-TKI治疗，中位PFS时间为14个月（3～62个月）。结论IMT是具有复发转移特性的真性肿瘤，ALK-TKI与手术、放化疗合理联用可改善IMT患者预后。

简介：摘要目的探讨间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）中自噬介导的克唑替尼耐药对肿瘤干细胞样细胞亚群的影响。方法本课题组前期通过植入Sox2报告基因已将ALK+ ALCL Karpas299细胞株分为报告基因非反应型（RU）细胞和报告基因反应型（RR）细胞，其中RR细胞具备干细胞特性。通过慢病毒感染技术构建荧光标记的LC3过表达RR和RU细胞（分别为RR-LC3、RU-LC3），蛋白质印迹法及流式细胞术验证感染效率。RU-LC3和RR-LC3细胞使用不同浓度（0、250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼处理后，采用双信号流式细胞术检测RED、GEN信号（RED代表下一代远红色荧光蛋白TagFP635 mKate的红色信号B695，GEN代表来自pH敏感的GFP变体pHluorin的绿色信号B530），以RED/GEN表示自噬通量。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测细胞自噬相关基因ULK1、WIPI1、LC3B mRNA表达水平。MTS法检测不同浓度（250、500、1 000 nmol/L）克唑替尼联合氯喹（5、10 μmol/L）对细胞存活的影响。结果成功构建过表达LC3的RR-LC3和RU-LC3细胞。250、500、1 000 nmol/L克唑替尼诱导下，RU-LC3细胞中RED/GEN分别为1.135±0.017、1.453±0.017和1.755±0.021，RR-LC3细胞中分别为1.193±0.018、2.116±0.013和3.307±0.189，RU-LC3细胞和RR-LC3细胞中RED/GEN均呈剂量依赖性增加；相同浓度克唑替尼作用的RR-LC3细胞中RED/GEN均高于RU-LC3细胞，差异均有统计学意义（均P<0.01）；表明RR-LC3细胞较RU-LC3细胞自噬通量变化大。未经克唑替尼处理时，RR细胞中ULK1、WIPI1、LC3B mRNA相对表达量均高于RU细胞（1.69±0.05比1.01±0.02，t=-1.62，P<0.01；1.24±0.04比1.03±0.05，t=-2.11，P<0.01；1.70±0.22比1.02±0.05，t=-1.74，P=0.033）。无氯喹作用时，RR细胞克唑替尼半数抑制浓度（IC50）高于RU细胞（950 nmol/L比709 nmol/L）。氯喹作用后，RU细胞IC50无变化；RR细胞IC50随氯喹浓度增加而降低。结论与RU细胞相比，具有肿瘤干细胞特征的RR细胞自噬反应更快速、强烈，这可能是其对克唑替尼耐药的重要原因之一。

简介：摘要自发现肺癌驱动基因以来，分子靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的重要治疗手段。目前，间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphomakinase，ALK）融合基因是除表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）基因外的NSCLC重要治疗靶点，其靶向药物接连上市。本文综述ALK融合基因阳性的NSCLC患者的靶向药物进展，期望对临床工作有所借鉴。

简介：摘要目的探讨ALK在NB患儿病理组织中的表达特点，为临床治疗提供指导。方法选取2010年10月至2016年1月收治的初诊NB患儿90例，根据INSS分期将NB患儿分为低危组和高危组，应用免疫组化检测ALK在NB患儿中的表达水平，将患儿分为ALK高表达组和低表达组，分析结果。结果85例患儿进行ALK检测，ALK阳性表达率45.88%，ALK高表达率为34.12%。高危NB患儿死亡率高于低危，ALK高度表达NB死亡率高于ALK低表达患儿。结论NB患儿有较高的ALK阳性表达率。ALK高表达可能是NB高危患儿的预后不良因素。

简介：摘要恶性间皮瘤是一种起源于间皮细胞的恶性肿瘤，肺内者少见。近年新发现一类间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性间皮瘤。本文报道1例48岁女性患者原发于肺内ALK阳性局限性双相型恶性间皮瘤，探讨其诊断与鉴别诊断，以提高对该肿瘤的认识。

简介：