简介:摘要目的探究负载焦亡抑制剂的活性氧响应性自组装纳米胶束对糖尿病大鼠全层皮肤缺损的影响。方法采用实验研究方法。用纳米胶束聚乙二醇-嵌段-聚丙烯硫醚(PEG-b-PPS)包封核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)1/2抑制剂(NOD-IN-1),将所得产物称为PEPS@NOD-IN-1。利用透射电子显微镜和粒度分析仪分别观测PEG-b-PPS与PEPS@NOD-IN-1的形貌和水合粒径,用酶标仪测量并计算PEPS@NOD-IN-1对NOD-IN-1的包封率和载药率以及PEPS@NOD-IN-1在单纯磷酸盐缓冲液(PBS)和含过氧化氢的PBS中40 h内对NOD-IN-1的累积释放率,样本数均为3。取24只6~7周龄雄性SD大鼠,通过注射链脲佐菌素的方法诱导1型糖尿病,在每只大鼠背部制作6个全层皮肤缺损创面,按随机数字表法将致伤大鼠分为进行相应处理的PBS组、NOD-IN-1组、PEG-b-PPS组、PEPS@NOD-IN-1组,每组6只。伤后3、7、12 d观察创面愈合情况并计算创面愈合率;伤后3 d,采用免疫荧光法检测创面组织中活性氧水平;伤后7 d,利用苏木精-伊红染色评估创面肉芽组织厚度,采用实时荧光定量反转录PCR法检测创面组织中NOD1、NOD2的mRNA表达,采用蛋白质印迹法检测创面组织中NOD1、NOD2、GSDMD-N端的蛋白表达。前述指标均各取各组不同鼠的共6个创面检测。另取PBS组和PEPS@NOD-IN-1组大鼠伤后7 d创面组织(各3个样本),利用高通量测序技术平台进行转录组测序,筛选出PEPS@NOD-IN-1组相较于PBS组显著下调的差异表达基因(DEG),进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;制作焦亡相关通路NOD样受体通路DEG热图;通过STRING数据库对热图中的DEG进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,筛选PEPS@NOD-IN-1调控NOD样受体通路的关键基因。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、Tukey检验。结果PEG-b-PPS与PEPS@NOD-IN-1均为大小较为均一的球形结构,水合粒径分别为(134.2±3.3)、(143.1±2.3)nm。PEPS@NOD-IN-1对NOD-IN-1的包封率为(60±5)%、载药率为(15±3)%。PEPS@NOD-IN-1在单纯PBS中对NOD-IN-1的释放较缓慢,40 h累积释放率仅为(12.4±2.3)%;PEPS@NOD-IN-1在含过氧化氢的PBS中10 h内对NOD-IN-1的释放十分迅速,10 h累积释放率已达(90.1±3.6)%。伤后3、7 d,4组大鼠创面均逐渐愈合,PEPS@NOD-IN-1组愈合情况优于其余3组;伤后12 d,PBS组创面结痂面积较大,NOD-IN-1组、PEG-b-PPS组创面上皮化明显,PEPS@NOD-IN-1组创面接近完全上皮化。与PBS组、NOD-IN-1组及PEG-b-PPS组比较,PEPS@NOD-IN-1组大鼠伤后7、12 d创面愈合率均显著增高(P<0.05),伤后3 d创面组织中活性氧水平显著下降(P<0.05),伤后7 d创面肉芽组织厚度显著增厚(P<0.05),伤后7 d创面组织中NOD1、NOD2的mRNA表达以及NOD1、NOD2、GSDMD-N端的蛋白表达均显著下降(P<0.05)。KEGG通路分析显示,PEPS@NOD-IN-1组相较于PBS组显著下调的DEG在NOD样受体、缺氧诱导因子、丝裂原活化蛋白激酶和肿瘤坏死因子(TNF)通路方面显著富集。在NOD样受体通路的DEG热图中,可见调控细胞焦亡的基因主要涉及NOD1、NOD2、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3、Jun、信号转导及转录激活因子1(STAT1)、TNF-α诱导蛋白3。PPI结果显示,NOD1、NOD2、STAT1为PEPS@NOD-IN-1调控NOD样受体通路的关键基因。结论PEPS@NOD-IN-1能下调创面局部活性氧水平及细胞焦亡关键调节因子NOD1、NOD2、GSDMD-N端的表达,进而促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面修复;PEPS@NOD-IN-1还可显著下调创面的焦亡、炎症及缺氧相关通路,通过下调关键基因NOD1、NOD2、STAT1调控NOD样受体通路。
简介:摘要:本文以出口泰国机车构架框架拼接时各梁形成的几个关键尺寸入手,既要保证后续焊接收缩后的构架整体加工尺寸,又要保证全熔透焊缝的焊接质量,从铆工组装工艺规程进行了简要的分析和介绍。
简介:摘要:近几年来,随着我国城市化的快速发展和城市规模的不断扩大,城市交通拥堵问题日益突出。各个城市都在想方设法的解决交通拥堵的问题。然而,随着城市机动车数量的快速增长,道路拓宽受到了制约,交通拥堵问题得到了很好的解决。相对于其他交通方式,城市轨道交通以其大容量、高速度、低污染、高运营效率等优势,成为大都市居民出行的首选,也是政府缓解城市交通拥堵的重要法宝。随着人们生活水平的提高,审美观念的提高,人们对于交通工具安全、舒适的要求也越来越高,这就给地铁车辆提出了更高的要求。要想在与国外公司的竞争中取得竞争优势,就必须快速提升我国城轨车辆的设计水平,加强自主研发能力,打造自主品牌,全面提升城轨车辆设计的安全性和舒适性,为今后我国地铁车辆更好地参与国际竞争奠定良好的基础。通过对内装部包括地面、侧墙、防寒材料、端壁、隔壁和顶板的简单介绍,为今后地铁车辆内装部的顺利施工积累了宝贵经验。
简介:摘要:近年来,各大型城市交通堵塞已成为普遍问题。城市轨道交通凭借其节能环保、安全准点、便捷高效、客运量大、速度快等优点成为各城市解决交通问题的首选方式和人们出行的重要选择。城市轨道交通车辆的需求数量日益增长,生产制造周期随着精益生产逐渐缩短,产品质量要求越来越高,外观设计越来越时尚,并要求车辆从内到外充分体现各使用城市历史、文化等城市名片特征元素。为此,城市轨道车辆制造企业需要从结构设计到制造工艺方法全过程进行不同程度的持续改进和优化。为了更好地满足不同城市轨道交通车辆内装装配工艺要求,下面将以往城市轨道交通车辆常用成熟的内装组装工艺方法及要点进行总结、阐述。
简介:摘要:基于对某机车轮对的加工工艺,从轮心、轮箍、整体轮对加工技术要求、工艺过程设计、装夹及定位基准的选择、加工过程的跟踪与确认、工艺参数的确定对轮对组装的加工工艺进行分析与验证。
简介:摘要:本论文旨在对油气管线的组装焊接工艺进行分析研究,以提高焊接工艺的质量和效率。通过综合分析现有文献和行业标准,论述了油气管线组装焊接的基本原理、常见问题和优化方案。通过对工艺参数的讨论和分析,提出了一套优化的油气管线组装焊接工艺方案,并探讨了其应用前景。
简介:摘要:随着科技的不断进步,人们的生活水平得到了极大的提升,我们的生活也逐渐变得更加方便和高效[1]。在铁路制造业方面,模块化组装技术是一种被广泛应用的技术[2]。