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  • 简介:研究了68个TR(ThyroidHormoneReceptor,甲状腺激素受体配体化合物的化学结构与活性的定量构效关系.采用实验室新近提出的三维原子场全息相互作用矢量,对化合物进行了结构参数化表达,采用逐步回归对变量进行筛选后,建立了定量构效关系模型.复相关系数和交互检验复相关系数R^2=0.767,Q^2=0.625(TRα),R^2=0.734,Q^2=0.61(TRβ).模型具有良好的稳定性和预测能力,证明了该三维原子场全息相互作用矢量在分子结构表征和生物活性预测上的适用性,并可应用于潜在和新型的TR配体化合物的设计和开发.

  • 标签: 三维原子场全患相互作用矢量(3D—HoVAIF) 甲状腺激素受体(TR)配体 定量构效关系(QSAR)
  • 简介:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,发病率在持续提高。随着对甲状腺癌的深入研究,促甲状腺激素受体逐渐被世人所发现,且其与甲状腺癌的发展,有着千丝万缕的关联。我们相信,通过研究促甲状腺激素受体甲状腺癌的关系,可以为患者的诊断、治疗,乃至预后提供一个有效的切入点。

  • 标签: 甲状腺癌 促甲状腺激素受体
  • 简介:摘要目的提高临床医师对甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome, RTH)的认识。方法对两例由TRβ基因变异所致RTHβ患儿的临床表现、基因检测结果进行分析。结果患儿1,男,5岁,因突眼1年、颈部增粗半年外院就诊,查甲功示血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)升高而促甲状腺激素(TSH)水平正常,予甲巯咪唑治疗后TSH升高至>100 mU/L,遂转诊至本院,行基因检测示TRβ第10外显子存在c.1351 T>G(p.Phe451Val)杂合错义变异。患儿2,女,20个月,因精神运动发育落后就诊,查甲功示FT3、FT4升高而TSH水平正常。基因检测示TRβ第10外显子存在c.1326_1327delGAinsAT(p.Met442_Lys443delinsIle*)框内缺失插入变异。结论对甲功示FT4、FT3升高而TSH正常或轻度升高的患者应首先考虑RTHβ,对TRβ基因第7~10外显子热点区域进行测序有助于明确诊断,避免误诊误治。

  • 标签: 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素受体β 杂合变异
  • 简介:摘要雌激素受体(estrogenreceptor,ER)是重要的肿瘤标志物,为雌激素依赖性肿瘤的内分泌治疗提供重要依据。由于乳腺癌ER阳性病例给予抑制疗法取得很好的疗效,故使人们关注其在非靶器官肿瘤的发生、发展中的作用及其是否同样可以在非靶器官阳性病例应用抑制疗法。国内外研究均表明,雌激素能够通过雌激素受体促进甲状腺组织对TSH的敏感性,从而对甲状腺肿瘤的发生和发展有一定影响。本文综合近年文献,就雌激素受体的分子生物学特性及其与甲状腺癌的关系综述如下。

  • 标签: 甲状腺癌 雌激素 雌激素受体
  • 简介:摘要促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)可在多种非甲状腺组织中表达,通过激活不同的信号通路产生不同的作用。在脑组织表达的TSHR是自身免疫性甲状腺病与精神疾病之间相联系的关键;在心肌表达的TSHR与甲状腺功能减退性心力衰竭有关;在脂肪组织表达的TSHR与Graves眼病、肥胖、胰岛素分泌异常的发生、发展有关;在肝脏表达的TSHR参与了糖、脂代谢的调控;在骨组织表达的TSHR则主要参与骨代谢的调控,对于防治骨质疏松的发生、发展具有重要作用。因此,探讨TSHR在不同组织中的表达及其作用机制对于防治心脑血管疾病和内分泌代谢性疾病等具有重要的意义。

  • 标签: 促甲状腺激素受体 脑组织 脂肪组织 肝脏 骨骼
  • 简介:摘要促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)受体抗体(TSH receptor antibody,TRAb)在自身免疫性甲状腺病患者体内特异性存在,其中甲状腺刺激性抗体(thyroid stimulating antibody,TSAb)/TSI受体刺激性免疫球蛋白(TSI)被认为是Graves病(Graves′ disease,GD)的致病因素。TRAb的检测技术不断更新,新一代针对特异性TSI的检测方法正逐步应用于临床。TRAb尤其是TSI不仅对GD和Graves眼病的诊断、治疗及预后评估有重要的意义,对妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗以及新生儿甲状腺功能异常的风险评估也具有重要价值。

  • 标签: 促甲状腺激素受体抗体 Graves病 甲状腺功能亢进症 甲状腺相关眼病
  • 简介:0引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%,在妇女仅次于子宫癌,已成为威胁妇女健康的主要病因。本文综述乳腺癌近年发病趋势及相关研究进展,简要评价,为今后乳腺癌发病的预防和相关研究指明方向。

  • 标签: 乳腺癌 甲状腺疾病 甲状腺激素
  • 简介:摘要甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的甲状腺癌,研究发现,PTC的发生、发展与促甲状腺激素受体(TSHR)有着密切关联。TSHR突变在PTC中并不少见,且与PTC淋巴结转移相关,还可诱发PTC。PTC存在高TSHR启动子甲基化风险,这可能有助于PTC的病理诊断与分期。PTC的外周血TSHR转录水平在术前和复发转移时明显上升,在术后显著下降,其有助于PTC的术前诊断和术后随访,还与PTC淋巴结转移相关。TSHR蛋白在PTC中有异常的表达水平及分布,可能与PTC的远处转移有关。此外,其他基因如BRAF V600E突变、lncRNA-PVT1、miRNA-106a等,对PTC中TSHR的表达可能具有调节作用。

  • 标签: 促甲状腺激素受体 甲状腺乳头状癌 基因突变 甲基化 诊断
  • 简介:目的探讨雌激素激素受体阳性与雌激素受体(ER)阳性孕激素受体(PR)阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析。方法收集2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院收治的398例女性乳腺癌患者的临床资料,分析病理学特征。应用#检验比较不同组的差异;应用COX回归模型分析疾病进展相关因素。结果低ER水平(HR5.59,95%CI:2.42~12.95,P〈0.001)、低PR水平(HR0.19,95%CI:0.04~0.90,P〈0.05)和高Ki-67增殖指数(HR5.84,95%CI:1.91~17.85,P〈0.05)的患者复发率更高。ER+/PR+患者与ER+/PR+患者在肿瘤体积(P〈0.001)、病理分期(P〈0.001)、Ki-67水平(I〉20%)(P〈0.001)、Her-2阳性表达(P〈0.05)等方面比较,差异有统计学意义。结论ER+/PR+乳腺肿瘤比ER+/PR+乳腺肿瘤具有更强的侵袭性。

  • 标签: 孕激素受体 受体阳性 阳性孕激素
  • 简介:摘要目的对甲状腺激素受体β1在甲状腺癌中的表达及临床意义进行分析。方法抽取我院的100例甲状腺癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP法对甲状腺激素受体β1蛋白表达进行检测,其中甲状腺滤泡癌的患者有30例,甲状腺乳头状癌的患者有70例。结果甲状腺激素受体β1表达为阳性的患者有10例(14.25%),癌旁组织TRβ1表达为阳性的患者有65例(92.85%),乳头状增生TRβ1表达为阳性的患者有18例(90.00%),数据对比差异具有统计学意义(P<0.01)。甲状腺滤泡癌TRβ1阳性表达率为10%,与甲状腺乳头状癌相比无显著差异性(P>0.05)。结论从TRβ1在甲状腺乳头状癌不同表达中,可以分析出疾病的良恶性。

  • 标签: 甲状腺激素受体&beta 1 甲状腺癌 表达 临床意义
  • 简介:摘要目的研究并讨论血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)测定在甲状腺疾病诊断中的应用价值。方法本研究选择2014年1月到2015年5月在本院就诊的甲状腺疾病患者80例,其中,男22例,女58例,毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)患者55例,桥本甲状腺炎(HT)患者25例,另选择健康志愿者30例作为对照组,采用放射受体分析(RRA)方法,分别检测并对比三组的TRAb含量。结果Graves病组、HT组的TRAb含量及阳性率显著高于对照组;Graves病组与HT组相比,前者的TRAb含量及阳性率要高于后者(P<0.05)。结论TRAb检测对甲状腺疾病的诊断率较高,尤其是最常见的Graves病。因此,TRAb检测在临床诊断中的实际应用价值很高,值得关注。

  • 标签: 促甲状腺激素受体抗体 甲状腺疾病 诊断价值 含量测定
  • 简介:摘要罂粟用于减轻疼痛已有近千年的历史。1803年由罂粟生物碱分离物质出的晶体,被证实是天然阿片的镇痛活性成份,称为吗啡。吗啡等阿片类药物是目前最有效的镇痛药,但易造成耐受和依赖等副作用1。慢性疼痛发生在30%-50%接受癌症化疗的人和70%-90%的晚期癌症患者,阿片类镇痛药已经成为治疗这些中度至重度急性和慢性癌症疼痛的“金标准”2。使用阿片类激动剂的副反应包括意识混乱,毒性,恶心,呕吐,便秘。越来越多的使用阿片类药物导致的高死亡率是人们开新的和更安全的镇痛药另一个原因之一。

  • 标签: 吗啡阿片阿片配体受体相互作用
  • 简介:摘要目的检测甲状腺微小乳头癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,探讨它们的表达与疾病的关系。方法应用免疫组化方法,检测42例甲状腺微小乳头癌及30例正常甲状腺组织中ER、PR表达。结果甲状腺微小乳头癌中ER、PR阳性表达分别为59.5%和54.8%,明显高于正常甲状腺组织(P<0.05);95.2%患者甲状腺组织中雌、孕激素受体呈阳性;女性正常甲状腺组织中ER、PR阳性率明显高于男性。结论雌、孕激素受体甲状腺微小癌中发病中起着一定的作用。

  • 标签: 甲状腺微小癌 雌激素受体 孕激素受体 免疫组化
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  • 简介:摘要目的系统评价分化型甲状腺癌(DTC)患者中促甲状腺激素受体(TSHR)基因突变的情况。方法检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据库有关对DTC患者进行TSHR基因突变检测的研究,检索时限自建库至2020年4月4日,对纳入文献提取相关数据进行分析,并获得DTC患者TSHR基因突变谱。结果共纳入27个研究,包括395个DTC组织样本。TSHR突变频率为10.38%(41/395),其中92.68%(38/41)的突变发生在第10外显子上,M453T发生突变频率最高(6/37,16.22%),其次是F458S(4/37,10.81%)。在描述甲状腺功能状况的50例DTC中,81.82%(18/22)的合并甲状腺功能亢进(甲亢)/亚甲亢患者发生TSHR突变,明显高于甲状腺功能正常者的10.71%(3/28),差异有统计学意义(χ2=25.569,P<0.001)。结论DTC中TSHR突变并不罕见,特别是在低TSH水平下更易出现。TSHR突变可能与DTC发生有关,特别是在合并甲亢情况下。

  • 标签: 受体,促甲状腺素释放激素 突变 甲状腺肿瘤 系统评价
  • 简介:目的探讨女性甲状腺结节患者血清雌激素、孕激素、卵泡刺激素、黄体生成素水平及甲状腺组织性激素受体的表达。方法收集2009年12月至2014年12月在吉林大学第一医院甲状腺外科行择期甲状腺结节手术治疗患者435例,其中甲状腺腺瘤97例,结节性甲状腺肿103例,PTC208例,甲状腺低分化癌17例,甲状腺未分化癌10例。采用化学发光法测定血清样本中雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黄体生成素的水平;采用免疫组化染色法测定甲状腺组织性激素受体的阳性表达率。结果甲状腺结节组血清雌激素水平及甲状腺激素受体α的阳性率较正常对照组明显增高,雌激素受体β的阳性率较正常对照组下降,尤其是甲状腺低分化癌和未分化癌组。甲状腺腺瘤、结节性甲状腺、PTC组血性孕激素水平下降和孕激素受体的阳性率较正常对照组明显。甲状腺腺瘤组血清卵泡刺激素和黄体生成素水平及其受体阳性表达率较其他组均明显增加。结论甲状腺结节的发生与性激素具有相关性,可供临床疾病的激素治疗参考,帮助甲状腺疾病的诊断治疗和预后评估。

  • 标签: 甲状腺结节 雌激素 孕激素 卵泡刺激素 黄体生成素
  • 简介:激素是一种促进细胞有丝分裂的甾体激素,是女性生殖系统发育和功能维持的重要因素,此外在机体多种生理过程中均有重要作用。雌激素功能失常能够引发乳腺、子宫、心脏等多种疾病,特别是与内分泌相关的癌症。雌激素的多种生理效应通过的两种经典雌激素受体α和β传导(estrogenreceptorαandβ),核受体命名委员会(nuclearreceptorsnomenclaturecommittee,NRNC)1999年命名为NR3A1和NR3A2,这两种受体均是核受体超家族(nuclearmoeptorsuperfamily,NRs)的成员。

  • 标签: 雌激素受体α 相关受体 信号途径 孤儿受体 receptor 细胞有丝分裂
  • 简介:摘要乳腺癌病理学亚型可根据其免疫组化结果如雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)及Ki67表达进一步细分为不同的分子亚型,包括管腔型、HER2过表达型和三阴型。管腔型被定义为ER和(或)PR阳性,在分子机制上,ER的表达活性可调控PR表达,所以ER与PR表达通常一致,但在检测过程中,往往会出现一部分ER/PR表达不一致的情况,尤其是ER(-)/PR(+),但关于此类病例是否真实存在尚存争议,应对此型患者重新进行ER和PR免疫组化检测,再根据HER2状态进行分类。因ER与PR的表达与乳腺癌的内分泌治疗疗效密切相关,故其检测结果将直接影响临床医生对治疗方案的选择。本文现就ER(-)/PR(+)型乳腺癌存在的原因及机制研究进展进行文献复习探讨。

  • 标签: 乳腺癌 雌激素受体 孕激素受体
  • 简介:摘要目的观察全腔镜甲状腺切除术对甲状腺癌(TC)大鼠模型症状改善情况及血清甲状腺球蛋白(Tg)和肿瘤组织中可溶性Fas受体配体(sFasL)蛋白水平的影响。方法将60只成年雄性大鼠(动物来自广东省医学实验动物中心)作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、TC模型组以及手术组,每组20只。于TC模型组和手术组大鼠颈背部皮下注射100 μl NIH3T3HOOK3-RET肿瘤细胞悬液以建立TC模型,手术组在完成建模后行甲状腺全切除术,3组大鼠均培养8周。观察3组大鼠甲状腺组织病理变化,分别采用蛋白质印迹法(Western blot)法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠甲状腺组织和血清中可溶性Fas(sFas)、sFasL蛋白表达水平及其mRNA表达量,另外采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及Tg水平。采用SPSS 19.0统计分析软件分析不同组别各项指标间差异,多组间采用方差分析,组间两两比较采用SNq检验。结果苏木素-伊红(HE)染色结果显示TC模型组大鼠甲状腺组织明显增生,且具有严重炎性反应以及平滑肌肥大征象,手术组大鼠甲状腺切除后上述病理改变明显好转。比较对照组,TC模型组血清炎性因子TNF-α[(3.51±0.32) ng/L]、IL-1β[(2.85±0.23) ng/L]、IL-6[(322.28±20.38) pg/L]、Tg[(110.25±14.85) ng/L]表达水平以及sFas(85.65±10.25)、sFasL(87.42±18.23)蛋白吸光度值、sFas(0.62±0.03)、sFasL(0.65±0.04)mRNA相对表达量(t=40.360、42.056、31.697、21.551、12.962、9.606、46.669、38.000,P<0.05)和手术组TNF-α[(1.39±0.11) ng/L]、IL-1β[(0.89±0.10) ng/L]、IL-6[(175.84±15.62) pg/L]、Tg[(72.32±10.12) ng/L]表达水平以及sFas(60.24±8.17)、sFasL(58.84±12.13)蛋白吸光度值、sFas(0.42±0.02)、sFasL(0.40±0.03) mRNA相对表达量显著升高,差异有统计学意义(t=27.690、11.524、4.977、14.939、4.675、4.257、26.000、16.125,P<0.05);与TC模型组比较,手术组TNF-α(1.39±0.11) ng/L、IL-1β(0.89±0.10) ng/L、IL-6(175.84±15.62) pg/L、Tg(72.32±10.12) ng/L表达水平以及sFas(60.24±8.17)、sFasL(58.84±12.13)蛋白吸光度值、sFas(0.42±0.02)、sFasL(0.40±0.03) mRNA相对表达量均显著下降,差异有统计学意义(t=-28.019、-34.950、-25.505、-9.439、-8.669、-5.837、-24.807、-22.361,P<0.05)。结论全腔镜甲状腺切除术可以通过有效降低Tg、sFas和sFasL蛋白以及sFas、sFasL mRNA表达水平以及炎性因子水平,从而抑制甲状腺肿瘤细胞的生长和转移。

  • 标签: 全腔镜甲状腺切除术 甲状腺球蛋白 可溶性Fas受体 可溶性Fas受体配体 甲状腺癌