简介:摘要目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)介导CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)信号分子在急性肝衰竭小鼠炎症反应中的作用机制。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)建立小鼠急性肝衰竭模型。用Wy-14643激活PPARα、用质粒促进CHOP表达,检测小鼠肝脏病理改变、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酯(AST)评价肝脏功能,实时荧光定量PCR检测肝组织中炎性因子mRNA表达水平。LPS刺激巨噬细胞建立炎症模型,用siRNA抑制PPARα、CHOP的表达,实时荧光定量PCR检测细胞中炎性因子mRNA表达水平。结果D-GalN/LPS诱导急性肝衰竭小鼠中,促进PPARα活性抑制了小鼠肝脏出血和炎症,降低了血清转氨酶水平,也降低了肝组织中炎症因子的mRNA水平(P < 0.01)。促进CHOP表达,逆转了PPARα激活带来的肝脏保护作用,肝脏损伤加重,炎症因子表达增加(P < 0.01)。细胞水平上,PPARα活性抑制促进了炎症因子的增高(P < 0.01),同时抑制CHOP活性后使炎症因子重新下降(P < 0.01)。结论急性肝衰竭肝损伤中PPARα和CHOP分子是调节炎症反应的重要信号分子,促进PPARα可下调CHOP抑制炎症因子发挥对小鼠肝衰竭的保护性作用。
简介:摘要目的探究低剂量紫杉醇(PTX)对转化生长因子-β1(TGF-β1)激活的人成纤维细胞(HFs)增殖、迁移能力和硬膜外纤维化的影响及机制。方法HFs(购自中国科学院上海细胞库)分为对照组、TGF-β1(5 μg/L)、TGF-β1(5 μg/L)+PTX(10 nmol/L)和PTX(10 nmol/L)组。使用倒置显微镜观察细胞形态,划痕和Transwell实验检测细胞迁移,流式细胞仪分析细胞周期百分比及凋亡率;蛋白印迹法(Western blot)检测各组Smad3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;使用随机数字法将36只成年雄性SD大鼠分为假手术组、对照组和PTX组,每组12只。术后4周使用苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察各组硬膜外纤维性情况,多组间采用单因素方差分析。结果(1)划痕实验结果显示,TGF-β1组HFs 12 h和24 h迁移率为[(31.50±3.98)%、(77.73±3.03)%,F=60.312,P<0.05]显著高于对照组[(23.47±3.19)%、(50.31±5.31)%],而PTX组[(14.59±0.58)%、(20.93±0.72)%,F=52.385,P<0.05]则显著低于对照组。(2)流式细胞学结果显示,TGF-β1组S期细胞百分比显著高于对照组[(30.07±0.39)%比(25.62±1.06)%,F=27.335,P<0.05],PTX组G2期细胞百分比显著高于对照组[(37.55±1.71)%比(24.94±0.51)%,F=149.725,P<0.05],而PTX组与对照组之间的细胞凋亡率差异无统计学意义(F=1.263,P>0.05)。(3)Western blot实验结果显示,TGF-β1组p-Smad3/Smad3显著高于对照组[(129.05±7.66)%,F=39.615,P<0.05],而PTX组则显著低于对照组[(42.30±1.73)%,F=1 215.471,P<0.05],各组α-SMA和COL1A1的蛋白表达水平与p-Smad3/Smad3趋势一致。(4)动物实验结果表明,对照组观察到更显著的硬膜外纤维化,PTX组成纤维细胞数目和胶原密度[78.00±13.00)、(456.94±112.69) μm2]显著低于对照组[(194.67±7.09)、(1 456.00±71.84) μm2,F=186.170、168.671,P<0.05]。结论低剂量PTX抑制HFs增殖、迁移能力及TGF-β1/Smad3信号途径的激活,改善椎板切除术后硬膜外纤维化。
简介:摘要目的探讨乳腺癌磁共振影像特征与腋窝淋巴结转移的相关性。材料与方法回顾性分析2016年1月1日至2016年12月30日行术前乳腺MRI检查、经手术病理证实为乳腺癌的216例女性患者。根据乳腺影像报告与数据系统进行影像学评估。评价指标包括乳腺腺体类型、背景强化、肿瘤位置、是否多灶、大小、T2WI信号特征、强化方式、时间-信号强度曲线(time-intensity curve,TIC)类型,并测量病灶表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值、评估MRI有无可疑淋巴结。根据术后病理结果将其分为腋窝淋巴结转移阳性组[ALNM (+)]和阴性组[ALNM (-)]。定性资料比较采用非参数检验(Mann-Whitney U检验),定量资料比较采用χ2检验及Fisher精确检验。结果在MRI有无可疑淋巴结方面,诊断的敏感度为63.64%,特异度为94.41 %,准确度为86.57%。与ALNM (-)组比较,ALNM (+)的肿瘤长径较大、ADC值较低、多发病灶比例更高、位置以外上象限居多,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。而在腺体类型、背景强化、T2WI信号特征、强化方式、TIC曲线类型等方面,两组间没有显著统计学差异(P>0.05)。根据乳腺肿瘤长径和ADC值分别绘制诊断腋窝淋巴结转移的ROC曲线,曲线下面积AUC分别为0.686 (P=0.000,95% CI=0.609~0.762)、0.771(P=0.000,95% CI=0.704~0.838)。以肿瘤长径值1.95 cm为诊断界值,诊断的敏感度和特异度分别为70.9%、55.9%;以肿瘤ADC值1.125×10-3 mm2/s为诊断界值,诊断的敏感度和特异度分别为80%、60.9%。结论MRI对乳腺癌腋窝淋巴结状态的术前评估需要多个指标综合判断。乳腺癌的肿瘤位置、长径、ADC值及病灶个数是重要的参考指标,联合MRI腋窝淋巴结形态学改变能提高MRI诊断腋窝淋巴结状态的准确性。