简介：摘要AD是老年性痴呆症中最普遍的一种形式，尽管人们至今对AD的病因仍然缺乏明确的认识，却普遍认为Aβ是与AD病源相关的一种非常重要的蛋白，这种蛋白有一个明显的特征就是容易发生自身聚集，因此Aβ聚集形式和聚集过程被认为与AD的病因极具相关性，Aβ在体内和体外主要存在单体、寡聚体和纤维三种形式，其中Aβ寡聚体被认为是引起AD发病的重要原因，与Aβ寡聚体相关的研究也日益增多，本文对Aβ寡聚体的毒性、分子结构、分类和意义进行分析与总结。

简介：摘要中枢神经系统的蛋白聚集被认为是引起神经退行性疾病的重要特征。越来越多的神经退行性疾病，包括帕金森症（PD），都是由特殊病原蛋白的包涵体导致发病的，这些包涵体是由巨大的不溶性蛋白组成，并且可以在光学显微镜下观察到。然而，蛋白质包涵体的形成和细胞毒性具有不相关性，这就暗示，可能存在其它形式的病原蛋白质可能导致神经恶化，光学显微镜下所不能观察到的可溶性的蛋白寡聚体，这些小分子蛋白的聚集体，可能是导致神经退行性疾病的潜在原因，α-synuclein（α-syn）被认为是导致PD的发病机理，这种蛋白同时也是路易神经突和路易包涵体的主要成分。然而，α-synuclein同样会形成特定的对细胞具有毒性的寡聚体结构，这些蛋白寡聚体对细胞的毒性作用，可能成为研究PD及相关混乱的新的临床诊断和处理策略。本文中，我们将讨论α-synuclein寡聚体在PD细胞死亡中的作用，并且讨论其潜在的临床治疗中的相关性。

简介：目的体外制备α-突触核蛋白寡聚体，研究其对多巴胺能神经细胞线粒体膜电位的影响。方法于磷酸盐缓冲液中振荡孵育重组人α-突触核蛋白，应用Westernblotting和双抗体夹心酶联免疫吸附测定方法观察α-突触核蛋白寡聚体的形成规律；免疫荧光双重标记法检测α-突触核蛋白单体和寡聚体向经体外培养的MES23．5多巴胺能神经细胞内及线粒体的转运及分布情况：罗丹明法测定α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的影响。结果α-突触核蛋白在磷酸盐缓冲液中振荡孵育可以形成多种形式的寡聚体（包括二聚体、三聚体、四聚体和十四聚体），形成数量随着振荡孵育时间的延长及α-突触核蛋白单体浓度的升高而增加（均P〈0．01）。甜突触核蛋白单体和寡聚体可以进入MES23．5多巴胺能神经细胞并进一步转运至线粒体上，二者均可不同程度地降低线粒体膜电位，与空白对照组相比差异有统计学意义（均P=0．000）；α-突触核蛋白寡聚体对线粒体膜电位的降低作用较其单体更为明显，二者比较差异有统计学意义（P=0．000）。结论α-突触核蛋白在适当的体外振荡孵育条件下可以形成不同形式的寡聚体，寡聚体进入多巴胺能神经细胞后可明显降低线粒体膜电位。

简介：摘要：基因编辑技术是可以对致病基因作为靶标，对此进行替换、修复、补充等操作以达到治疗疾病的目的，通过化学合成的核酸以及进入体内表达的核酸的主要靶向致病性RNA[1]。而在体内表达的过程中为免去其他杂质或者蛋白的干扰，让体内表达过程顺利进行，需要对过程中的核酸进行提纯和分离，本文简要综述寡聚核酸的生产研究进展。

简介：

简介：生物可降解高分子广泛应用于生物医药领域。其中生物可降解聚酯由于其良好的生物降解性、生物相容性及优良的机械性能备受关注。近年来，随着生物医药技术的发展，对聚酯的生物活性及生物相容性提出了更高的要求，对传统聚酯的改性逐渐成为研究热点。例如，将一些具有生物活性或可生物可降解的成分如磷脂、维他命、荷尔蒙、氨基酸等引入聚合物链，：来增强聚酯的生物医用性能，已成为一个新的发展方向。胆固醇（Chol）是哺乳动物细胞膜中的一种基本组分，与细胞接触表现出优良的亲和性，在组织工程中，常应用于细胞附着及细胞增殖。利用胆固醇上的羟基引发己内酯开环，得到了一系列功能化的聚己内酯Chol-（CL）n。合成路线如图1所示。

简介：摘要α-突触核蛋白（α-synuclein, α-Syn）是一种高度丰富的突触前神经元蛋白。α-Syn的错误折叠和聚集与神经退行性疾病相关的认知损伤和术后神经认知功能障碍的发生有密切关系。文章就α-Syn寡聚体引发神经毒性的作用和在神经认知功能障碍的研究进展进行综述，较为系统地阐述其在认知功能障碍中的有害作用，为相关的疾病治疗干预开辟新的视角。

简介：摘要目的2’-5’寡聚腺苷酸合成酶(2’-5’oligoadenylatessynthesis,OAS)是一种干扰素诱导产生的抗病毒蛋白(antiviralprotein,AVP)。OAS在机体的抗病毒免疫过程中发挥着重要作用。在信号传导中，OAS通过介导细胞内信号转导而发挥抗病毒作用，对多种RNA病毒和部分DNA病毒均有抑制作用。活化的OAS发挥对病毒RNA的水解作用，以阻止病毒复制。OAS蛋白具有极大的临床应用价值和广阔的研究前景。近年来国内外关于OAS的研究成果不断出现，现就OAS的研究现状进行综述

简介：摘要核苷酸结合寡聚结构域1(NOD1)是核苷酸结合寡聚结构域样受体(NLRs)中的一种，它作为一种模式识别受体，能够识别微生物物种之间的保守结构，这种保守结构即病原相关分子模式(PAMPs)。某些PAMPs能够与NOD1结合，激活相应通路，从而引起炎症反应，诱发天然免疫。NOD1的激活在多种疾病中发挥着重要作用，本文就其在AP中的作用进行综述。

简介：摘要目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体2(NLRP2)在大鼠神经病理性痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只，体重200～250 g，2～3月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝8)：假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛＋NLRP2-siRNA组(NP＋siRNA组)和神经病理性痛＋NLRP2-scrRNA组(NP＋scrRNA组)。S组仅暴露右侧坐骨神经不结扎；NP组、NP＋siRNA组和NP＋scrRNA组采用慢性坐骨神经缩窄性损伤术制备大鼠神经病理性痛模型；NP＋siRNA组和NP＋scrRNA组于术前3 d时分别鞘内注射NLRP2-siRNA和NLRP2-scrRNA。于术前1 d(T0)、术后1、3、7和10 d(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)，最后1次测定痛阈后处死大鼠，取术侧L4，5节段背根神经节，采用Western blot法检测NLRP2和caspase-1表达，采用RT-PCR法检测NLRP2 mRNA表达，采用ELISA法测定IL-1β含量。结果与T0时比较，NP组、NP＋siRNA组和NP＋scrRNA组T2-4时MWT降低(P<0.05)；与S组比较，NP组T2-4时MWT降低，背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达上调，IL-1β含量升高(P<0.05)；与NP组比较，NP＋siRNA组T2-4时MWT升高，背根神经节NLRP2及其mRNA表达和caspase-1表达下调，IL-1β含量减少(P<0.05)，NP＋scrRNA组各时点上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论背根神经节NLRP2参与了大鼠神经病理性痛发生的过程，机制与形成NLRP2炎症小体诱发外周神经炎症有关。

简介：摘要目的观察并分析贮袋炎患者的肠屏障功能，探索核苷酸寡聚化结构域2(NOD2)蛋白在回肠贮袋炎中的作用，为研究UC并发贮袋炎的发病机制提供新的思路。方法回顾性分析2011年1月至2016年12月在天津医科大学总医院内镜中心行贮袋黏膜活组织检查的回肠贮袋肛管吻合术后患者的临床病理资料，根据贮袋炎疾病活动度指数将患者分为贮袋炎组(20例)和非贮袋炎组(30例)。另选择未行手术治疗的UC患者为对照组(10例)。使用透射电子显微镜观察贮袋炎组和非贮袋炎组患者的肠腔结构，采用免疫组织化学技术检测并计算对照组、非贮袋炎组和贮袋炎组患者的闭合蛋白、α人防御素和NOD2的阳性表达率。统计学方法采用Levene检验、独立样本t检验和Spearman相关分析。结果透射电子显微镜下见贮袋炎组患者的肠黏膜上皮紧密连接结构和腔面微线毛损伤严重。免疫组织化学结果显示，贮袋炎组患者肠黏膜中闭合蛋白、α人防御素和NOD2的阳性表达率均低于对照组和非贮袋炎组[分别为(19.3±0.4)%比(84.0±0.3)%和(77.9±0.5)%，(60.0±1.3)%比(85.0±0.1)%和(77.3±0.4)%，(46.1±1.6)%比(72.0±0.7)%和(60.7±0.5)%]，差异均有统计学意义(t＝-8.451、-7.514，-3.943、-2.970，-5.115、-2.982；P均<0.05)。相关性分析显示，NOD2的表达水平与闭合蛋白、α人防御素呈正相关(r＝0.671、0.628，P均<0.01)。结论回肠贮袋炎患者肠屏障功能受损，NOD2相关的肠屏障损伤可能在回肠贮袋炎发病机制中处于重要地位。

简介：摘要目的评价背根神经节核苷酸寡聚化域样受体3(NLRP3)在大鼠持续性术后痛中的作用。方法取鞘内置管成功的雄性SD大鼠48只，体重200~250 g，2~3月龄，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：假手术组(S组)、持续性术后痛组(P组)、持续性术后痛+NLRP3-siRNA组(P+siRNA组)和持续性术后痛+NLRP3-scrRNA组(P+scrRNA组)。通过皮肤/肌肉切口和牵拉法建立持续性术后痛模型。于术前3 d时，S组和P组鞘内注射生理盐水10 μl，P+siRNA组和P+scrRNA组分别鞘内注射NLRP3-siRNA 10 μl和NLRP3-scrRNA 10 μl。分别于术前1 d(T0)和术后1、5、10、15、20 d(T1~5)时测定机械缩足反应阈(MWT)；于T3时每组随机处死6只大鼠，取术侧L4，5节段背根神经节，采用Western blot法检测NLRP3和caspase-1的表达水平，RT-PCR法检测NLRP3 mRNA表达水平，ELISA法测定IL-1β含量。结果与S组比较，P组T2~5时MWT降低，背根神经节NLRP3及其mRNA和caspase-1的表达上调，IL-1β含量升高(P<0.05)；与P组比较，P+siRNA组T2~5时MWT升高，背根神经节NLRP3及其mRNA和caspase-1的表达下调，IL-1β含量降低(P<0.05)，P+scrRNA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论背根神经节NLRP3参与了大鼠持续性术后痛的发生发展，机制可能与形成NLRP3炎症小体诱发外周神经炎症反应有关。

简介：摘要以阿尔茨海默病（AD）为代表的痴呆和神经系统退行性疾病占晚发癫痫病例的20%，许多不明原因晚发癫痫的脑内存在AD病理特点，表明AD合并癫痫研究的重要性。β-淀粉样蛋白寡聚物（AβOs）近年来因其在AD病理早期阶段的突出作用成为研究热点，本研究从AβOs对神经系统中神经元膜上各类与癫痫发病联系密切的离子通道的作用方面进行综述，发现AβOs抑制某些钾离子通道的表达和活性，上调钠离子通道的活性及表达，调控电压门控钙离子通道及谷氨酸受体通道，抑制γ-氨基丁酸受体通道从而影响神经元及回路兴奋性，在产生认知功能损害的同时也引起神经网络的过度兴奋甚至是癫痫易感性增加。最后，总结了部分目前临床上常用抗癫痫发作药物对AβOs引起神经元功能障碍的改善作用，旨在为AD合并癫痫患者的治疗带来新的希望。

简介：摘要帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其特征是黑质多巴胺能神经元的进行性丧失。虽然帕金森病的病因可能是多因素的，但神经炎症是该疾病发病机制的重要组成部分。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体是调节炎症的多蛋白先天免疫复合物。在帕金森病神经炎症中，NLRP3炎性小体复合物组装募集并激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（caspase-1），激活的caspase-1切割炎性因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18的前体，从而启动下游炎性级联反应，加重多巴胺神经元损伤。本综述中对NLRP3炎性小体在帕金森病病理生物学中最新研究进行总结，并且讨论了通过抑制NLRP3炎性小体缓解帕金森病进展的潜在策略。

简介：摘要核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性小体是核苷结合域样受体家族成员之一，主要由单核-巨噬细胞和树突状细胞表达，在固有免疫中发挥重要作用，其激活产物IL-1β和IL-18可导致免疫细胞聚集并诱发后续的适应性免疫应答。近年来NLRP3炎性小体备受关注，目前已有大量研究表明其与多种风湿免疫性疾病的发病密切相关，本文综述了NLRP3炎性小体的结构、免疫功能及其在风湿免疫性疾病中的作用和作为这些疾病治疗靶点的前景。

简介：

简介：【摘要】目的：探究盐酸氨基葡萄糖胶囊联合穴位按摩治疗膝骨关节炎血清软骨寡聚基质蛋白及VAS评分的影响。方法：选取2021年1月到2022年2月期间我院收治的膝骨关节炎患者140例为对照组，依据治疗方案的不同，分为观察组与对照组各70例，比较两组患者血清软骨寡聚基质蛋白水平及VAS疼痛评分。结果：治疗后6周，观察组血清软骨寡聚基质蛋白浓度、疼痛评分(VAS)均低于对照组(P<0.05)。结论：盐酸氨基葡萄糖胶囊联合穴位按摩治疗膝骨关节炎可以显著降低血清软骨寡聚基质蛋白水平，减轻疼痛程度。

简介：俄语动词体的研究随着未完成体/完成体常体意义的阐释的变化而不断得到深入.过去学者们主要从特征、隐喻以及语义角度对动词体的对立进行描述.当今体学研究是在修正以往认识的基础上,以“语义特征”来概括体的内涵,提出了“接续联系”、“开始”、“说话人对情景阐释的变化”等概念;也有学者从认知语言学的角度揭示体的对立与知识类型、认知方式之间的关系.

简介：摘要目的探讨儿童慢性非萎缩性胃炎（chronic non-atrophic gastritis，CNG）患儿胃组织及胃液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6（NLR family，pyrin domain containing6，NLRP6）的表达，并分析幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染对NLRP6表达的影响。方法选取2020年10月至2021年7月于徐州医科大学附属医院儿科就诊的CNG患者120例作为观察对象，采用病例对照研究方法。根据病理学诊断、内镜下胃黏膜损伤程度及Hp感染情况分为4组：轻度CNG组Hp阴性；中重度CNG组Hp阴性；轻度CNG组Hp阳性；中重度CNG组Hp阳性。采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immune sorbent assay，ELISA）检测4组胃组织及胃液中NLRP6的表达；免疫印迹法检测4组胃组织中NLRP6的表达，并分析在儿童CNG中表达的意义。呈正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。结果中重度CNG组中Hp阳性率62.96%（34/54）高于轻度CNG组37.04%（20/54），差异有统计学意义（χ2=18.32，P<0.001）。在同等Hp条件下，轻度CNG组中NLRP6表达［Hp阴性轻度CNG：胃组织（653.73±37.71） ng/L、胃液（471.75±38.47） ng/L；Hp阳性轻度CNG：胃组织（616.69±43.33） ng/L、胃液（445.29±36.39） ng/L］高于中重度CNG组［Hp阴性中重度CNG：胃组织（623.82±52.99） ng/L、胃液（446.48±47.49） ng/L；Hp阳性中重度CNG：胃组织（580.43±62.75） ng/L、胃液（406.88±51.85） ng/L］，差异均有统计学意义（Hp阴性轻度与中重度CNG比较：胃组织P=0.035，胃液P=0.046；Hp阳性轻度与中重度CNG比较：胃组织P=0.010，胃液P=0.002）；同等程度胃黏膜损伤中，Hp阴性组NLRP6表达［Hp阴性轻度CNG：胃组织（653.73±37.71） ng/L，胃液（471.75±38.47） ng/L；Hp阴性中重度CNG：胃组织（623.82±52.99） ng/L，胃液（446.48±47.49） ng/L高于阳性组（Hp阳性轻度CNG：胃组织（616.69±43.33） ng/L，胃液（445.29±36.39） ng/L；Hp阳性中重度CNG：胃组织（580.43±62.75） ng/L，胃液（406.88±51.85） ng/L］，差异均有统计学意义（轻度CNGHp阴性与阳性比较：胃组织P=0.005，胃液P=0.023；中重度CNG阴性与阳性相比：胃组织P=0.004，胃液P=0.003）。结论在同等Hp条件下，胃黏膜损伤程度越重，NLRP6越低；在同等黏膜损伤程度的情况下，Hp阴性组的NLRP6表达水平明显高于Hp阳性组。提示NLRP6在慢性胃炎中起到抑制炎症的作用，维持上皮细胞的完整性，且Hp能够抑制NLRP6的表达。

简介：摘要目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NLRP3）炎性小体在脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将18只雄性Wistar大鼠分为脂多糖（LPS）组、LPS +抑制剂组及阴性对照组3组，每组6只。LPS组大鼠给予腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg），LPS +抑制剂组大鼠腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）抑制剂Belnacasan（VX-765，100 mg/kg），而阴性对照组大鼠则给予腹腔内注射0.3 mL等渗NaCl溶液。比较3组大鼠建模前及建模后24 h血清肌酐水平变化，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测3组大鼠建模24 h后血清白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18及肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平，采用Western-blotting检测3组大鼠建模24 h后NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平。结果3组大鼠建模前后血清肌酐水平比较，差异有统计学意义（F = 146.910，P < 0.001）。进一步两两比较发现，建模后，LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清肌酐水平均较LPS组显著降低[（1.57 ± 0.20）、（0.54 ± 0.39）、（2.31 ± 0.24）mg/L]，且阴性对照组大鼠血清肌酐水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）；而LPS组[（2.31 ± 0.24）mg/L vs.（0.53 ± 0.16）mg/L]及LPS +抑制剂组[（1.57 ± 0.20）mg/L vs.（0.56 ± 0.08）mg/L]大鼠建模后血清肌酐水平均较建模前显著升高（P均< 0.05）。LPS组、LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β [（9.33 ± 1.16）、（1.93 ± 0.30）、（1.88 ± 0.30）ng/L]、IL-18 [（23.8 ± 2.8）、（19.6 ± 1.5）（16.6 ± 1.2）ng/L]、TNF-α [（42.3 ± 2.1）、（23.9 ± 2.5）、（23.5 ± 1.3）ng/L]及NLRP3蛋白[（2.04 ± 0.25）、（2.04 ± 0.27）、（1.49 ± 0.28）]和Caspase-1蛋白[（0.62 ± 0.07）、（0.51 ± 0.09）、（0.50 ± 0.09）]表达水平比较，差异均有统计学意义（F = 217.015、20.590、168.766、8.723、3.905，P均< 0.05）。进一步两两比较发现，LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均较LPS组大鼠显著降低，且阴性对照组大鼠IL-18表达水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）。阴性对照组大鼠NLRP3蛋白表达水平均较LPS组及LPS +抑制剂组显著降低，LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠Caspase-1蛋白表达水平均较LPS组显著降低（P均< 0.05）。结论大鼠发生脓毒症时，通过激活炎性小体NLRP3，进而通过Caspase-1通路造成急性肾损伤。