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  • 简介:摘要痛风是嘌呤生成和代谢异常导致单钠尿酸盐(MSU)结晶沉积在关节及周围组织引发的一组异质性疾病。中性粒细胞诱捕(NETs)作为机体受到刺激时对抗细胞病原体的免疫策略之一,MSU晶体诱导的NETs可激发促炎反应,而聚集的NETs(aggNETs)可以通过降解促炎细胞因子和趋化因子进而缓解急性痛风性炎症,并且NETs可以与MSU晶体结合共同参与痛风石的形成。本文概述了痛风中NETs形成的机制及在痛风不同阶段NETs发挥的作用,以期为痛风的诊治找到新的靶点。

  • 标签: 痛风 中性粒细胞胞外诱捕网 单钠尿酸盐晶体
  • 简介:摘要痛风性关节炎是一种可涉及一系列复杂的炎症级联扩增反应的自身炎症性疾病,其区别于其他自身炎性关节病的特征之一是其关节炎症在临床上可表现为自发缓解。促炎因子与抗炎因子动态平衡在痛风炎症自发缓解机制中发挥重要作用。巨噬细胞是人体固有免疫细胞,在不同的微环境下,巨噬细胞可极化为促炎的M1型与抗炎的M2型,不同表型之间的转化贯穿于痛风炎症发生、发展和转归过程。促进巨噬细胞M2型极化可以缓解痛风急性炎症,故早期调控痛风炎症中M1及M2各亚群之间的平衡成为探索痛风急性炎症新治疗策略的重要切入点。

  • 标签: 关节炎,痛风性 巨噬细胞 极化 M1型 M2型
  • 简介:摘要风湿性疾病是一组影响骨、关节及其周围软组织的疾病,发病机制大多不明确。泌体是直径在30~100 nm的囊泡,近年来研究发现泌体可作为信号分子介导细胞间的通讯,参与风湿性疾病的发病过程,在疾病的诊断、治疗中具有重要作用。因此,研究泌体在风湿性疾病中的作用可为风湿性疾病发病机制的研究提供新思路。本文将近年来泌体在风湿性疾病发病机制的研究进行综述。

  • 标签: 外泌体 风湿性疾病 发病机制
  • 简介:摘要目的检测IL-2/Janus激酶3(JAK3)/信号转导和转录激活因子(STAT)5信号通路在AS患者外周血中的表达并探讨其在AS发生发展中的作用机制。方法收集30例AS活动期患者(ASA)、30例AS稳定期患者(ASS)和50名健康体检者(HC)的临床资料、外周血标本及实验室检查指标。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测JAK3、STAT5a及STAT5b mRNA表达水平;采用蛋白质印迹法检测JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白及磷酸化蛋白表达水平;采用ELISA检测血浆中IL-2浓度。计量资料符合正态分布采用两独立样本t检验或单因素方差分析,3组间两两比较采用LSD-t检验,非正态分布用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验,分类变量关联性分析采用χ2检验,变量间相关分析采用Spearman相关分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估JAK3、STAT5a和STAT5b mRNA表达水平监测AS活动性的价值。结果①JAK3、STAT5a和STAT5b的mRNA表达水平在3组间的差异均有统计学意义(F=65.98,P<0.001;F=21.15,P<0.001;F=13.67,P<0.001),ASA组JAK3 mRNA表达水平(2.5±0.9)明显高于ASS组(1.1±0.4)和健康体检者组(1.0±0.5),差异有统计学意义(P均<0.001),ASA组STAT5a mRNA表达水平(1.4±0.3)明显高于ASS组(0.9±0.3)和健康体检者组(1.0±0.3),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5b mRNA表达水平(1.5±0.6)明显高于ASS组(1.0±0.4)和健康体检者组(1.0±0.4),差异均有统计学意义(P<0.001),AS患者中HLA-B27阳性组JAK3 mRNA表达水平(1.92±1.01)高于HLA-B27阴性组(1.44±0.60),差异有统计学意义(t=-2.22,P=0.032)。JAK3、STAT5a和STAT5b蛋白磷酸化水平在3组间的差异均有统计学意义(F=91.56,P<0.001;F=25.15,P<0.001;F=178.59,P<0.001),ASA组JAK3蛋白磷酸化水平(1.035±0.076)明显高于ASS组(0.568±0.019)和健康体检者组(0.536±0.064),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5a蛋白磷酸化水平(1.166±0.096)明显高于ASS组(0.923±0.018)和健康体检者组(0.911±0.017),差异均有统计学意义(P<0.001),ASA组STAT5b蛋白磷酸化水平(0.81±0.05)明显高于ASS组(0.21±0.03)和健康体检者组(0.24±0.07),差异均有统计学意义(P<0.001)。血浆中IL-2浓度在3组间的差异有统计学意义(F=3.32,P=0.040),ASA组患者IL-2浓度[(110±40)pg/ml]明显高于ASS组[(89±40)pg/ml]和健康体检者组[(88±39)pg/ml],差异有统计学意义(P=0.044,P=0.016)。②Spearman相关分析显示:在AS患者中STAT5a mRNA表达水平与血小板呈正相关(r=0.353,P=0.006);ASA组JAK3 mRNA表达水平与IL-2浓度呈正相关(r=0.766,P<0.001),与肾小球滤过率估计值呈负相关(r=-0.485,P=0.007),STAT5a mRNA表达水平与ESR呈正相关(r=0.680,P<0.001),STAT5b mRNA表达水平与hs-CRP呈正相关(r=0.823,P<0.001)。③ROC曲线显示:JAK3 mRNA表达水平预测ASA的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.920(0.853,0.987),灵敏度和特异度分别是86.7%和90.0%;STAT5a mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.874(0.787,0.961),灵敏度和特异度分别是96.7%和66.7%;STAT5b mRNA表达水平预测ASA的AUC 95%CI为0.749(0.617,0.881),灵敏度和特异度分别是73.3%和80.0%。结论IL-2/JAK3/STAT5可能参与了AS的发病,并且JAK3 mRNA可作为监测AS疾病活动性的生物学指标。

  • 标签: 脊柱炎,强直性 Janus激酶3 信号转导和转录激活因子5 白细胞介素-2