简介：摘要目的观察血管内皮生长因子(VEGF)对小鼠单核/巨噬细胞系RAW 264.7的趋化作用，以及β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GP)对VEGF诱导巨噬细胞迁移的影响，探讨其可能机制。方法体外培养RAW 264.7小鼠单核/巨噬细胞系，实验分为5组：空白对照组、VEGF组、VEGF＋β2-GP组、VEGF＋SB203580(p38抑制剂)组、β2-GP组。Transwell实验观察β2-GP对VEGF诱导巨噬细胞迁移的影响。ELISA法检测β2-GP对VEGF诱导巨噬细胞分泌趋化因子单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、白细胞介素(IL)-8以及巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的影响。Western印迹检测β2-GP对VEGF干预下巨噬细胞VEGF受体1(VEGFR1)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。结果(1)与空白对照组相比，VEGF组巨噬细胞迁移的数量增加(t＝22.089，P<0.05)，与VEGF组相比，VEGF＋β2-GP组和VEGF＋SB203580组巨噬细胞迁移明显降低(t＝22.687、63.625，P均<0.05)。(2)与空白对照组相比，VEGF组巨噬细胞趋化因子MCP-1、IL-8及MIP-1β的分泌增加(t＝3.339、11.140、2.254，P均<0.05)，与VEGF组相比，VEGF＋β2-GP组和VEGF＋SB203580组抑制VEGF诱导的3种趋化因子的分泌减少(t＝3.148、2.402、2.798、6.754、4.459、5.528，P均<0.05)。(3)与空白对照组相比，VEGF组巨噬细胞VEGFR1的表达及p38MAPK通路的磷酸化程度增加(t＝5.161，P<0.05)；与VEGF组相比，VEGF＋β2-GP组巨噬细胞VEGFR1表达及p38MAPK通路的磷酸化程度降低(t＝4.965，P<0.05)。结论VEGF通过促进巨噬细胞VEGFR1表达，活化p38MAPK，促进巨噬细胞的迁移以及趋化因子MCP-1、IL-8、MIP-1β的分泌；β2-GP可抑制VEGFR1的表达，部分抑制p38MAPK磷酸化，从而抑制VEGF诱导的巨噬细胞迁移及趋化因子分泌。

简介：摘要目的探讨应用糖化血红蛋白（HbA1c）、指尖血糖谱分别计算平均血糖(MBG)以简化肾糖阈（RTG）计算公式的可行性。方法采用分层随机抽样法入选2018年1月至209年1月在天津医科大学朱宪彝纪念医院住院的168例2型糖尿病（T2DM）患者，计算预估肾小球滤过率（eGFR）、检测24 h尿糖，使用持续葡萄糖监测仪监测血糖，全天8次指尖血糖测量及静脉HbA1c来反映MBG计算RTG。采用Pearson相关分析法分析三种RTG的相关性，使用多元线性回归方程建立由HbA1c和指尖血糖计算得RTG的数学模型。重新入组450例T2DM患者作为新数学模型的验证人群，采用Homser和Lemeshow检验来验证上述三种RTG的一致性。结果三种血糖检测方式计算的RTG显著相关。多元线性回归方程可得：RTG（指尖血糖）=-24.572+18.385×指尖MBG（mg/dl）+0.211×eGFR[ml·min-1·（1.73 m2）-1]-0.914×24 h尿糖（g/24 h）（P<0.01），RTG（HbA1c）=-52.334+28.359×HbA1c（%）+0.189×eGFR[ml·min-1·（1.73 m2）-1]-0.616×24 h尿糖（g/24 h）（P<0.01）。Homser-Lemeshow检验两种数学模型的预测值与实际观测值拟合程度高，数据分布一致性好（χ22=9.809，P2=0.679；χ23=6.832，P3=0.555）。由HbA1c计算RTG的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.744（P<0.01），由指尖血糖计算RTG的AUC为0.892（P<0.01），诊断的灵敏度为65.53%，特异度为90.95%，约登指数0.663。多因素logistic回归分析显示，年龄、糖尿病病程、体质指数（BMI）、肾脏体积与RTG独立相关（OR为1.038~2.849，均P<0.05），进一步分层显示T2DM患者的RTG随着年龄、糖尿病病程、BMI、肾脏体积的增加而增加。结论3种检测方式所得MBG计算的RTG高度相关，以指尖血糖、HbA1c估算MBG可简化RTG计算公式，临床简易便行。高RTG的危险因素有年龄增大、糖尿病病程延长、BMI升高、肾脏体积增加。