简介：摘要目的探讨X盒结合蛋白1（XBP1）调控硫氧还蛋白互作蛋白-NOD样受体3（TXNIP-NLRP3）通路对小鼠肾小管上皮细胞（TCMK-1）缺氧复氧（H/R）模型的影响及其作用机制。方法根据干预的不同将细胞分为4组：si-NC组：转染小干扰RNA（siRNA）阴性对照（si-NC）；si-XBP1组：转染靶向沉默XBP1的siRNA（si-XBP1）；si-NC+H/R组：转染si-NC后H/R处理；si-XBP1+H/R组：转染si-XBP1后H/R处理。磷脂结合蛋白Ⅴ/碘化丙啶双标染色法检测细胞凋亡，JC-1探针染色法检测线粒体膜电位（MMP），MitoSOX™探针染色法检测线粒体活性氧（mROS），Western印迹和实时定量PCR检测XBP1的蛋白质和mRNA水平以验证干扰效率，Western印迹检测TXNIP、NLRP3和白细胞介素-1β（IL-1β）的蛋白质水平变化，免疫荧光法检测线粒体和TXNIP共定位变化。使用独立样本t检验比较组间差异。结果与si-NC组相比，si-NC+H/R组细胞凋亡率较高，mROS产生较多，MMP较低；与si-NC+H/R组相比，si-XBP1+H/R组细胞凋亡率较低（12.08±0.51比19.01±1.80，P<0.05），mROS产生较少（34.63±0.64比48.17±1.84，P<0.01），MMP较高（1.03±0.11比0.45±0.08，P<0.05）；在H/R时干扰XBP1U（蛋白质：1.31±0.18比0.23±0.02，P<0.01；mRNA：1.12±0.07比0.38±0.01，P<0.001）和XBP1S（蛋白质：1.13±0.17比0.28±0.07，P<0.01；mRNA：8.39±0.63比2.45±0.22，P<0.001）表达后，TXNIP（0.15±0.02比0.04±0.01，P<0.01）、NLRP3（1.13±0.12比0.51±0.12，P<0.05）、IL-1β（1.02±0.04比0.19±0.06，P<0.001）蛋白质的表达更低，同时，线粒体和TXNIP的共定位水平也更低。结论抑制XBP1表达能够减轻TCMK-1的H/R损伤，其机制可能是通过抑制TXNIP介导的NLRP3炎症小体的活化。