摘要
摘要目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）在结直肠癌组织中的基因表达与生存预后的关系，构建和评价GPX对结直肠癌患者生存预后的列线图预测模型。方法从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载620例结直肠癌患者（结肠癌455例，直肠癌165例）的GPX基因表达数据等临床资料，同时下载820例正常人群的GPX基因表达数据作为对照，经R语言预处理并对基因表达数据进行差异表达分析。利用Spearman秩相关分析肠癌组织中GPX基因表达与肿瘤突变负荷（TMB）的相关性。采用Cox风险回归模型分析结直肠癌患者生存预后的影响因素，构建预测结肠癌、直肠癌患者总生存期（OS）的列线图模型并采用校准曲线评估其预测性能。结果GPX家族中，GPX1、GPX2、GPX3、GPX4、GPX5、GPX7、GPX8 mRNA在结肠癌患者和正常人群的表达差异具有统计学意义，且结肠癌患者GPX1、GPX2、GPX4、GPX8 mRNA的表达高于正常人群（均P<0.05）；直肠癌患者和正常人群GPX1、GPX2、GPX3、GPX4、GPX7、GPX8 mRNA的表达差异均具有统计学意义，且直肠癌患者GPX1、GPX2、GPX4、GPX7、GPX8 mRNA的表达高于正常人群（均P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，GPX2（rs=-0.27，P<0.001）和GPX7（rs=-0.11，P=0.043）在结肠癌中的表达与TMB呈负相关，直肠癌组织中GPX基因表达与TMB均不相关（均P>0.05）。在结肠癌中，单因素分析显示，GPX3（HR=1.22，95%CI为1.05~1.43，P=0.012）、GPX4（HR=1.39，95%CI为1.01~1.92，P=0.045）、年龄（HR=1.02，95%CI为1.01~1.04，P=0.010）、pTNM分期（HR=1.78，95%CI为1.43~2.21，P<0.001）为患者OS的影响因素；多因素分析显示，GPX4（HR=1.96，95%CI为1.09~3.51，P=0.024）、年龄（HR=1.02，95%CI为1.00~1.04，P=0.042）、pTNM分期（HR=1.61，95%CI为1.21~2.15，P=0.001）为患者OS的独立危险因素。在直肠癌中，单因素分析显示，年龄（HR=1.08，95%CI为1.04~1.13，P<0.001）是患者OS的影响因素；多因素分析显示，GPX7（HR=0.44，95%CI为0.22~0.88，P=0.020）、GPX8（HR=3.17，95%CI为1.63~6.17，P=0.001）、年龄（HR=1.10，95%CI为1.04~1.16，P=0.001）为患者OS的独立影响因素。预测结肠癌、直肠癌患者OS的列线图模型一致性指数（C-index）分别为0.71（95%CI为0.63~0.79）和0.88（95%CI为0.82~0.94），校准曲线显示两模型预测曲线与真实曲线拟合度良好。结论GPX4是影响结肠癌患者预后的独立危险因素，GPX4高表达结肠癌患者的预后较差；GPX7、GPX8是直肠癌患者预后的独立影响因素，GPX7低表达、GPX8高表达的直肠癌患者预后较差；基于上述因素构建的列线图可以较好地预测结肠癌、直肠癌患者的预后。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
