摘要
摘要目的探讨脑蛋白水解物（cerebroprotein hydrolysate, CH）-Ⅰ对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及其机制。方法成年健康雄性SD大鼠80只，随机分为假手术组、模型组、CH-Ⅰ干预组和脑活素（cerebrolysin, CBL）阳性对照组。应用线栓法短暂性闭塞左侧大脑中动脉建立缺血再灌注损伤模型。CH-Ⅰ组和CBL组在再灌注0、3、6和12 h腹腔注射CH-Ⅰ和CBL，剂量均为20 mg/kg；假手术组和模型组注射同体积生理盐水。在再灌注后24 h，应用改良神经功能缺损评分（modified Neurological Severity Score, mNSS）检测大鼠行为功能变化，TTC染色检测脑梗死体积，Nissl染色观察缺血皮质区神经细胞形态结构，TUNEL染色检测缺血皮质区神经元凋亡情况，蛋白质印迹法检测缺血皮质区磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase, pERK）1/2、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶（phosphorylated mitogen-activated protein kinase ERK kinase, pMEK）1/2、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（phosphorylated cAMP response element-binding protein, pCREB）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）表达的变化。结果再灌注后24 h，模型组mNSS评分及脑梗死体积显著高于和大于假手术组（P均<0.001）；CH-Ⅰ组和CBL组mNSS评分及脑梗死体积均较模型组显著降低（P均<0.05），但CH-Ⅰ组与CBL组之间差异无统计学意义。Nissl染色和TUNEL染色显示，CH-Ⅰ组变性细胞指数和凋亡细胞指数均显著低于模型组（P均<0.01），但与CBL组相比差异无统计学意义。蛋白质印迹分析显示，与假手术组相比，模型组缺血皮质区pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著增强，BDNF表达显著减弱（P<0.05）；与模型组比较，CH-Ⅰ组pMEK1/2、pERK1/2和pCREB表达显著降低（P均<0.05），BDNF表达显著增高（P<0.05）。结论CH-Ⅰ能缩小脑梗死体积和改善神经功能，其机制可能与抑制MEK-ERK-CREB通路以及增强BDNF表达相关。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
