摘要
摘要目的探讨乳腺癌新辅助化疗后骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达及其通过靶向环氧化酶2（COX2）基因对Notch信号通路的调控机制。方法纳入2018年1月至2021年1月在临沂市人民医院首次就诊并接受新辅助化疗的185例乳腺癌患者作为研究对象。使用定量实时聚合酶联反应测量miR-211-5p、COX2基因和Notch信号通路相关基因（Notch1、Jagged1和Hes1）mRNA的表达水平。分别将miR-211-5p mimic、inhibitor、mimic NC和inhibitor NC转染SD大鼠骨髓间充质干细胞中，48 h后检测miR-10a-3p和COX2基因的mRNA表达量和Notch信号通路相关基因蛋白表达水平。结果严重骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量为（2.41±0.32），显著高于轻度骨髓抑制患者的miR-211-5p相对表达量（1.53±0.18）（t=6.39，P<0.001）；严重骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量为（3.64±0.74），显著低于轻度骨髓抑制患者的COX2基因mRNA相对表达量（5.37±1.02）（t=7.47，P<0.001）。在严重骨髓抑制患者中，miR-211-5p和COX2基因mRNA水平呈显著负相关关系（r=-0.70，P=0.006）。双荧光素酶报告实验结果证实COX2是miR-211-5p的靶基因。严重骨髓抑制患者外周血Notch信号通路相关基因Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA相对表达量分别为（2.35±0.41），（2.76±0.46）和（3.04±0.52），显著低于轻度骨髓抑制患者（4.12±0.63），（4.53±0.58）和（5.12±0.67）（t=5.37、6.11、6.14，P均<0.001）。使用miR-211-5p模拟物和抑制物转染SD大鼠骨髓间充质干细胞后，mimic组的miR-211-5p相对表达量为（3.46±0.49），显著高于mimic NC组（2.24±0.32）、inhibitor组（1.28±0.19）和inhibitor NC组（2.33±0.37）（P<0.001），而inhibitor组的miR-211-5p相对表达量均显著低于其他3组（P<0.001）。mimic组的COX2基因mRNA表达量为（2.73±0.36），显著低于mimic NC组（4.05±0.59）、inhibitor组（6.15±0.86）和inhibitor NC组（4.18±0.65）（P<0.001），而inhibitor组的COX2基因mRNA表达量均显著高于其他3组（P<0.001）。inhibitor组的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达显著升高，而mimic组的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达显著降低。结论乳腺癌新辅助化疗后严重骨髓抑制患者外周血miR-211-5p的表达水平显著升高，且通过靶向下调COX2基因表达水平抑制Notch信号通路。
出版日期
2022年12月13日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
