摘要
摘要目的报告1例由LMNA基因错义变异所致的先天性肌营养不良症(congenital muscular dystrophy，CMD)，并分析该错义变异的致病性。方法对患儿行肌肉活检术；肌肉组织行HE、免疫化学染色以及电镜检查以明确其临床诊断；同时提取患儿及其父母外周血中DNA物质，进行全外显组测序法(trio-whole exome sequencing, trio-WES)检测以明确肌病基因诊断，并通过Sanger测序法验证检出变异，对检出变异进行生物信息学预测。结果患儿肌肉活检组织在光镜和电镜下均可见大量的坏死肌纤维组织伴炎症细胞浸润；免疫组化显示Dysferlin呈阳性；结合其临床特点以先天性运动发育迟缓和肌酶升高为主，"CMD"临床诊断基本明确。家系trio-WES分析发现，患儿LMNA基因上第6外显子存在一个c.1072G>A (p. E358K)杂合错义变异，该变异国内外尚未见报道(PS2);在主要人群基因频率数据库中均不存在(PM2)；该变异经多种变异预测软件预测结果均提示为有害变异(PP3)；导致编码蛋白第358位氨基酸改变，影响调控中间丝蛋白形成的Filament功能域(aa：30-386)的功能(PM1)。根据美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南，判定该新发错义变异为可能致病性变异(PS2+PM1+PM2+PP3)，可明确该患儿的基因诊断。结论LMNA基因c.1072G>A (p. E358K)可能为该患儿罹患CMD的致病原因，该结果可为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。新的LMNA致病变异扩充了LMNA基因的变异谱。
出版日期
2021年09月21日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
