摘要
摘要目的通过报道1例Joubert综合征患儿的临床资料、基因检查结果，结合文献复习，为该病的诊断和遗传咨询提供依据。方法对湖南省儿童医院诊断为Joubert综合征的1例患儿进行临床资料收集，提取患儿及其父母外周血基因组DNA，采用Sanger测序对相关基因进行DNA测序。检索1952年1月～2019年6月PubMed及万方中文文献数据库，以关键词"Joubert syndrome"及"Joubert综合征"进行搜索。结果患儿男，5月，因"至今竖头不能、双眼震颤"入院，患儿有发育迟缓，肌张力低下，眼部共济失调，头MRI提示"中线裂征"，患儿基因检测到CEP290 c．5611_5614delCAAA p．(Gln1871fs)和CEP290 c．1825-2A>G两个杂合致病突变，分别遗传自父亲和母亲。共检索到英文病例文献195篇，中文文献55篇。截至目前，国外报道约有200余例，国内报道70余例。报道的病变多发生于后颅窝、以小脑蚓部缺如或发育不全为主要特征的发育畸形，常伴有小头畸形、多指、视网膜缺损或视网膜发育不良和多囊肾；纯合子发病为其显著特征。现在已确认30余种与该病有关的纤毛/基质体基因突变。结论CEP290基因c．5611_5614delCAAA p．(Gln1871fs)和CEP290 c．1825-2A>G复合杂合突变是导致患儿Joubert综合征的分子病因。c.5611_5614delCAAA p．(Gln1871fs)突变为移码突变，文献报道在患者中检测到该突变，故认为此突变为致病突变；c.1825-2A>G杂合突变为一个剪接位点突变，未见相关文献报道，经初步生物信息学分析(NetGene2 Server)，其明显影响mRNA剪接，且ESP6500、千人基因组、HGMD和dbSNP数据库均未见收录，根据ACMG/AMP 2015评级标准，结果为致病性的(PVS1，PM2，PM3，PP3)。Mutation Taster软件预测为致病突变。
出版日期
2020年08月10日（中国期刊网平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
