碱性成纤维细胞生长因子处理对脂肪间充质干细胞治疗肝硬化疗效的影响

(整期优先)网络出版时间:2021-01-17
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摘要目的观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)处理对脂肪间充质干细胞(ADSCs)治疗肝硬化大鼠疗效的影响。方法采用四氯化碳腹腔注射10周诱导建立大鼠肝硬化模型。30只SD大鼠随机分为3组(n = 10),对照组:尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS) 0.5 ml;单纯ADSCs移植组(ADSCs组):尾静脉移植1×106个ADSCs;bFGF处理的ADSCs治疗组[ADSCs(bFGF)组]:尾静脉移植1×106个bFGF处理的ADSCs。移植后1周检测肝功能、病理改变和细胞因子变化并监测移植细胞体内存活转化情况。统计学方法采用独立样本t检验和方差分析。结果bFGF处理可明显促进ADSCs的增殖、分化以及过表达肝细胞生长因子(HGF)[ADSCs:(2137.16±261.52)pg/ml比ADSCs(bFGF):(4 776.23±532.44)pg/ml,P < 0.05),bFGF处理的ADSCs治疗组在促进肝功能恢复方面差异有统计学意义[丙氨酸转移酶(ALT):ADSCs (190.8±34.98)U/L比ADSCs(bFGF):(117.8±35.81)U/L;天冬氨酸转移酶(AST):ADSCs (295.2±33.71)U/L比ADSCs(bFGF):(183.8±41.29)U/L,P值均< 0.05],PBS组和单纯ADSCs组以及单纯ADSCs组和ADSCs(bFGF)组组间血清白蛋白水平差异无统计学意义,而相比于PBS组,ADSCs(bFGF)组血清白蛋白水平明显升高(P < 0.05),改善肝再生和减轻肝损伤方面较PBS对照组和单纯ADSCs移植组差异有统计学意义(P < 0.05);Masson trichrome染色显示bFGF处理的ADSCs治疗组肝纤维化面积百分比为6.78%±0.56%,明显高于PBS对照组和单纯ADSCs移植组(7.96%±0.64%)(P < 0.05);蛋白质印迹法分析显示bFGF处理的ADSCs治疗组肝组织HGF蛋白表达明显上调,而α-平滑肌肌动蛋白表达明显下调,与单纯ADSCs移植组存在明显差异,双重荧光染色法显示bFGF处理的ADSCs治疗组肝组织中干细胞植入数要高于单纯ADSCs移植组。体外细胞实验证实bFGF可明显促进ADSCs过表达HGF。结论bFGF处理的ADSCs移植可明显改善肝硬化大鼠的肝功能和纤维化。疗效优于ADSCs单独移植治疗。